Studie for å evaluere behandling av Dabrafenib Plus Trametinib hos personer med BRAF-mutasjonspositivt melanom som har metastasert til hjernen
20. mai 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
BRF117277: En fase II, åpen, multisenterstudie av Dabrafenib Plus Trametinib hos personer med BRAF-mutasjonspositivt melanom som har metastasert til hjernen
Dette er en flerkohort, åpen fase II-studie med Dabrafenib (GSK2118436) og Trametinib (GSK1120212) kombinasjonsterapi hos pasienter med BRAF-mutasjonspositivt melanom som har metastasert til hjernen.
Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten til 4 kohorter.
Kohorter vil bestå av; V600 E, D, K, R-mutasjoner, metastaser til hjernen, symptomatisk og asymptomatisk, med eller uten tidligere lokal (hjerne) terapi, med eller uten tidligere lokal (hjerne) terapi, og rekkevidde av ECOG-skåre fra 0-2.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
127
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Novartis Investigative Site
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Benite cedex, Frankrike, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Novartis Investigative Site
-
Rennes Cedex, Frankrike, 35042
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse cedex, Frankrike, 31052
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spania, 35016
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Spania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07198
- Novartis Investigative Site
-
Pamplona, Spania, 31008
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Spania, 46009
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80337
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30449
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Thueringen
-
Gera, Thueringen, Tyskland, 07548
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ECOG ytelsesstatusområde på 0-2
- Histologisk bekreftet kutant metastatisk melanom av V600 E, K, D eller R.
- Kan være systemisk naiv eller mottatt opptil to tidligere systemiske behandlingsregimer for metastatisk melanom.
- Må kunne gjennomgå MR og ha minst én målbar intrakraniell lesjon som spesifikke kriterier må oppfylles for.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en hvilken som helst BRAF-hemmer eller en hvilken som helst mitogenaktivert protein/ekstracellulær signalregulert kinasehemmer.
- Anti-kreftterapi eller undersøkelsesbehandling mot kreft eller kjemoterapi uten forsinket toksisitet innen behandlingsspesifikk tidsramme.
- Behandling med stereotaktisk strålekirurgi eller behandling med helhjernestråling innenfor behandlingsspesifikk tidsramme.
- Enhver tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom eller enhver parenkymal hjernemetastase
- Historie om en annen malignitet, noen unntak kan gjelde.
- En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko-spesifikke kriterier må oppfylles
- En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon eller retinal pigmentepitelløsning - spesifikke kriterier må oppfylles.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
Pasienter vil få dabrafenib 150 milligram (mg) to ganger daglig og trametinib 2 mg én gang daglig inntil tegn på sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet.
|
Dabrafenib vil bli gitt som 50 mg og 75 mg kapsler
Trametinib vil bli gitt som 0,5 mg og 2,0 mg tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort B
Pasienter vil få dabrafenib 150 mg to ganger daglig og trametinib 2 mg én gang daglig inntil tegn på sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet
|
Dabrafenib vil bli gitt som 50 mg og 75 mg kapsler
Trametinib vil bli gitt som 0,5 mg og 2,0 mg tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort C
Pasienter vil få dabrafenib 150 mg to ganger daglig og trametinib 2 mg én gang daglig inntil tegn på sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet
|
Dabrafenib vil bli gitt som 50 mg og 75 mg kapsler
Trametinib vil bli gitt som 0,5 mg og 2,0 mg tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort D
Pasienter vil få dabrafenib 150 mg to ganger daglig og trametinib 2 mg én gang daglig inntil tegn på sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet
|
Dabrafenib vil bli gitt som 50 mg og 75 mg kapsler
Trametinib vil bli gitt som 0,5 mg og 2,0 mg tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for intrakraniell respons (IR) i kohort A
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling
|
Den intrakranielle responsraten er definert som prosentandelen av personer som oppnår bekreftet intrakraniell CR eller PR.
Dette er basert på etterforsker-vurdert beste intrakranielle respons.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniell responsrate for kohorter B, C og D
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Den intrakranielle responsraten er definert som prosentandelen av personer som oppnår bekreftet intrakraniell CR eller PR.
Dette er basert på etterforsker-vurdert beste intrakranielle respons.
Ingen hypotesetesting fullført for kohort A, B,C og D
|
Omtrent 2 år
|
|
Sykdomskontroll for intrakraniell, ekstrakraniell og generell respons for hver kohort
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Disease Control rate er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnår bekreftet intrakraniell/ekstrakraniell/samlet CR eller PR eller SD eller Non-CR/Non-PD.
Dette er basert på etterforskervurdert svar.
Ingen hypotesetesting fullført for kohort A, B,C og D
|
Omtrent 2 år
|
|
Ekstrakraniell responsrate (ER) for hver kohort
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Ekstrakraniell responsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til enhver tid.
Dette er basert på etterforskervurdert svar.
Ingen hypotesetesting fullført for kohort A,B,C og D
|
Omtrent 2 år
|
|
Samlet respons (OR) for hver kohort
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
antall forsøkspersoner med en bekreftet total fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved etterforskervurdering ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1-kriterier).
For å bestemme den generelle responsen, vil alle mål- og ikke-mållesjoner bli vurdert ved å bruke modifiserte RECIST 1.1-kriterier.
|
Omtrent 2 år
|
|
Varighet av intrakraniell, ekstrakraniell og total respons for hver kohort
Tidsramme: Fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte intrakraniell, ekstrakraniell eller generell sykdomsprogresjon
|
Varighet av intrakraniell, ekstrakraniell og total respons er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til tidspunktet for første dokumentert intrakraniell, ekstrakraniell eller generell sykdomsprogresjon.
Ingen hypotesetesting fullført for kohort A,B,C og D
|
Fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte intrakraniell, ekstrakraniell eller generell sykdomsprogresjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for hver kohort basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Fra den første dosen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død
|
PFS er definert som intervallet mellom første dose og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Ingen hypotesetesting fullført for kohort A,B,C og D
|
Fra den første dosen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død
|
|
Total overlevelse (OS) for hver kohort
Tidsramme: Fra første dose til død
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra den første dosen til døden, uansett årsak.
Ingen hypotesetesting fullført for kohort A,B,C og D
|
Fra første dose til død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Syeda MM, Wiggins JM, Corless BC, Long GV, Flaherty KT, Schadendorf D, Nathan PD, Robert C, Ribas A, Davies MA, Grob JJ, Gasal E, Squires M, Marker M, Garrett J, Brase JC, Polsky D. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):370-380. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30726-9. Epub 2021 Feb 12.
- Davies MA, Saiag P, Robert C, Grob JJ, Flaherty KT, Arance A, Chiarion-Sileni V, Thomas L, Lesimple T, Mortier L, Moschos SJ, Hogg D, Marquez-Rodas I, Del Vecchio M, Lebbe C, Meyer N, Zhang Y, Huang Y, Mookerjee B, Long GV. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):863-873. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30429-1. Epub 2017 Jun 4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
12. mai 2017
Studiet fullført (Faktiske)
14. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
20. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Trametinib
- Dabrafenib
Andre studie-ID-numre
- 117277
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .