Vaihe 1 ACT-PFK-158, 2HCl:n turvallisuustutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologiset tai sytologiset todisteet kiinteästä pahanlaatuisuudesta.

2. Potilailla tulee olla:

   • a. sinulla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä vakiintuneita hoitoja, joiden tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä kyseiselle pahanlaatuiselle kasvaimelle, TAI
   • b. Älä siedä vakiintuneita hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä kyseiselle pahanlaatuiselle kasvaimelle
3. Tutkimuksen annoslaajennusosaan osallistuvilla potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka voidaan luokitella kohdeleesioksi RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
4. Potilas on avohoidossa, ECOG-suorituskyky on 0, 1 tai 2 ja arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
5. Potilas on 18 vuotta täyttänyt.
6. Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamiseen.

7. Potilailla on oltava riittävä luuydinreservi, mistä on osoituksena:

   • a. WBC > 3000/µl
   • b. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
   • c. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
   • d. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
8. Potilaiden munuaisten toiminnan on oltava riittävä, mikä on osoitettu seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 X ULN vertailulaboratoriossa TAI laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ≥ 60 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön mukaan.
9. Potilaiden maksan toiminnan on oltava riittävä, mikä on osoitettu ASAT- ja ALAT-arvoilla ≤ 3 X ULN (≤ 5 X ULN, jos maksan tiedetään liittyvän metastasoituneeseen sairauteen) ja seerumin kokonaisbilirubiiniarvot ≤ 1,5 X ULN vertailulaboratoriossa.
10. Potilaiden INR- ja PTT-arvojen on oltava ≤ 1,5X ULN vertailulaboratoriossa.
11. Potilaat tulee toipua aiemman kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista (eli toksisuudesta, joka ei ole pahempi kuin asteen 1); potilailla, jotka ovat saaneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa, vähintään yhden puoliintumisajan tai 4 viikon (kumpi on lyhyempi) on oltava kulunut ennen ensimmäistä suunniteltua PFK-158-annostuspäivää.
12. Potilaiden, jotka käyttävät aiempia tutkimusaineita, on odotettava vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai 4 viikkoa, jos tutkittavan aineen puoliintumisaikaa ei tiedetä.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. oraaliset ehkäisyvälineet, kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi ja kalvo, kohdunsisäinen laite) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai pidättäytyä sukupuoliyhteydestä tämän ajan; Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on nainen, jolle on tehty molemminpuolinen munanpoistoleikkaus tai joka on postmenopausaalisessa iässä, eli kuukautisia ei ole 12 peräkkäisenä kuukautena.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume ≥ 38,5°C 3 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta annostelupäivästä.
2. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, sekä potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin PFK-158:n aineosalle.
4. Potilaat, jotka saavat tutkimushoitoja tai joita on hoidettu tutkimushoidoilla tai tutkimuslaitteilla 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimushoidosta tai 4 viikon kuluessa ensimmäisestä suunnitellusta PFK-158-annostuspäivästä, jos tutkittavan aineen puoliintumisaika ei ole tiedossa.
5. Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine on > 160 mm/Hg tai verenpaine > 100 mm/Hg lääkehoidosta huolimatta.
6. Diabetespotilaat.
7. Potilaat, jotka tarvitsevat farmakologisia kortikosteroidiannoksia; korvaavat, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
8. Potilaat, jotka tarvitsevat kumadiinia.
9. Potilaat, joiden keskimääräinen QTcF-arvo on > 470 ms (naisilla) tai > 450 ms (miehillä) kolmen EKG:n jälkeen, jotka tehtiin 5 minuutin välein; potilaat, joilla tiedetään olevan synnynnäisiä pitkittyneen QT-oireyhtymiä; tai potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa EKG:ssä.
10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokan III-IV sydänsairaus), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä tai sydämentahdistinta; sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana; aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana; tai verenpainetauti, joka vaatii enemmän kuin 2 lääkettä verenpaineen hallintaan.
11. Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi häiritä potilaan kykyä tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen; muita esimerkkejä tällaisista tiloista ovat keuhkoahtaumatauti tai diabetes mellitus, joka on vaatinut 2 tai useampaa sairaalahoitoa viimeisen vuoden aikana; vakava perifeerinen verisuonisairaus; huonosti hallitut autoimmuuniolosuhteet; äskettäin vakava trauma.
12. Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
13. Potilaat, joilla tällä hetkellä tiedetään olevan HIV-, B- tai C-hepatiittipositiivisia.
14. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
15. Trombolyyttisten aineiden tai täyden annoksen antikoagulanttien samanaikainen tai äskettäinen (1 kuukauden sisällä) käyttö (paitsi olemassa olevien, pysyvän IV-katetreiden läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi). On huomattava, että hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla on hyväksyttävää niin kauan kuin INR < 2,0.
16. Merkittävä traumaattinen vamma viimeisen 4 viikon aikana.
17. Potilaat, jotka ovat sairaalahoidossa.