Fase 1-veiligheidsstudie van ACT-PFK-158, 2HCl bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewijs van solide maligniteit.

2. Patiënten moeten beschikken over:

   • A. Vergevorderde solide tumoren hebben die ongevoelig zijn voor gevestigde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor de maligniteit in kwestie, OF
   • B. Intolerant zijn voor gevestigde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor de maligniteit in kwestie
3. Patiënten die deelnemen aan het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek moeten ten minste één laesie hebben die op basis van de RECIST 1.1-criteria als doellaesie kan worden aangemerkt.
4. Patiënt is ambulant met een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 en een geschatte levensverwachting van > 3 maanden.
5. Patiënt is 18 jaar en ouder.
6. Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten de mogelijkheid hebben om geschreven geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voor het initiëren van studiegerelateerde procedures.

7. Patiënten moeten voldoende beenmergreserve hebben, zoals blijkt uit:

   • A. WBC > 3.000/µL
   • B. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/µL
   • C. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   • D. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
8. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN voor het referentielaboratorium OF een berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min volgens de Cockroft-Gault-vergelijking.
9. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit ASAT- en ALAT-waarden ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN als bekend is dat de lever betrokken is bij gemetastaseerde ziekte) en totale serumbilirubinewaarden van ≤ 1,5 x ULN voor het referentielaboratorium.
10. Patiënten moeten INR- en PTT-waarden ≤ 1,5X ULN hebben voor het referentielaboratorium.
11. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgie (d.w.z. toxiciteit niet erger dan Graad 1); voor patiënten die op monoklonale antilichaamtherapie zijn geweest, moet ten minste één halfwaardetijd of 4 weken (welke korter is) zijn verstreken voorafgaand aan de eerste geplande dag van dosering met PFK-158.
12. Patiënten die eerder geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen, moeten ten minste 5 halfwaardetijden wachten voordat ze worden opgenomen in het onderzoek, of 4 weken als de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel niet bekend is.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, methoden met dubbele barrière zoals een condoom en een pessarium, spiraaltje) tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie of gedurende deze tijd afzien van geslachtsgemeenschap; een vrouw die geen kinderen kan krijgen, is iemand die bilaterale ovariëctomieën heeft ondergaan of die postmenopauzaal is, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een actieve infectie of met koorts ≥ 38,5°C binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van toediening.
2. Patiënten met primaire CZS-tumoren evenals patiënten met CZS-metastasen zijn uitgesloten.
3. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van PFK-158.
4. Patiënten die onderzoekstherapieën krijgen of die zijn behandeld met onderzoekstherapieën of onderzoekshulpmiddelen binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoekstherapie of 4 weken vanaf de eerste geplande dag van toediening met PFK-158 als de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel niet bekend.
5. Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door SBP > 160 mm/Hg of DBP > 100 mm/Hg ondanks medische therapie.
6. Proefpersonen met diabetes.
7. Patiënten die farmacologische doses corticosteroïden nodig hebben; vervangende, lokale, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
8. Patiënten die coumadine-toediening nodig hebben.
9. Patiënten met gemiddelde QTcF-waarden van > 470 msec (bij vrouwen) of > 450 msec (bij mannen) na 3 ECG's die 5 minuten na elkaar werden uitgevoerd; patiënten waarvan bekend is dat ze congenitale verlengde QT-syndromen hebben; of patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze verlengde QT-intervallen op ECG veroorzaken.
10. Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire comorbiditeiten, waaronder: congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV hartziekte), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen die medicatie of een pacemaker vereisen; hartinfarct in de afgelopen zes maanden; beroerte in de afgelopen 6 maanden; of hypertensie waarvoor meer dan 2 medicijnen nodig zijn om de bloeddruk onder controle te houden.
11. Patiënten met een andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die het vermogen van de patiënt om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek kan belemmeren; andere voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn COPD of diabetes mellitus waarvoor in het afgelopen jaar 2 of meer ziekenhuisopnames nodig waren; ernstige perifere vaatziekte; slecht gecontroleerde auto-immuunziekten; recent ernstig trauma.
12. Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
13. Patiënten waarvan momenteel bekend is dat ze positief zijn voor HIV, hepatitis B of C.
14. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Gelijktijdig of recent (binnen 1 maand) gebruik van trombolytica of volledige dosis anticoagulantia (behalve om doorgankelijkheid te behouden van reeds bestaande, permanente intraveneuze intraveneuze katheters). Van belang is dat therapie met heparine met een laag molecuulgewicht acceptabel is zolang de INR < 2,0.
16. Aanzienlijk traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken.
17. Patiënten die opgenomen zijn.