Фаза 1 исследования безопасности ACT-PFK-158, 2HCl у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Гистологические или цитологические признаки солидного злокачественного новообразования.

2. Пациенты должны иметь:

   • а. Имеют запущенные солидные опухоли, которые не поддаются установленным методам лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу при рассматриваемом злокачественном новообразовании, ИЛИ
   • б. Быть нетерпимым к установленным методам лечения, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу при рассматриваемом злокачественном новообразовании.
3. Пациенты, включенные в часть исследования, посвященную увеличению дозы, должны иметь по крайней мере одно поражение, которое можно квалифицировать как целевое поражение на основании критериев RECIST 1.1.
4. Пациент находится в состоянии амбулаторного лечения с функциональным статусом ECOG 0, 1 или 2 и ожидаемой продолжительностью жизни > 3 месяцев.
5. Пациент 18 лет и старше.
6. Пациенты или их законные представители должны иметь возможность читать, понимать и давать письменное информированное согласие на инициирование любых процедур, связанных с исследованием.

7. Пациенты должны иметь достаточный резерв костного мозга, о чем свидетельствуют:

   • а. Лейкоциты > 3000/мкл
   • б. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • в. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
   • д. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN для эталонной лаборатории ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
9. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют значения АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если известно, что печень поражается метастазами) и значения общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН для референс-лаборатории.
10. Пациенты должны иметь значения INR и PTT ≤ 1,5X ULN для референс-лаборатории.
11. Пациенты должны оправиться от последствий любой предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства (т. е. токсичность не хуже 1-й степени); для пациентов, получавших терапию моноклональными антителами, по крайней мере, один период полувыведения или 4 недели (в зависимости от того, что короче) должны пройти до первого запланированного дня дозирования PFK-158.
12. Пациенты, ранее получавшие исследуемые препараты, должны выждать не менее 5 периодов полувыведения перед включением в исследование или 4 недели, если период полувыведения исследуемого препарата неизвестен.
13. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала лечения.
14. Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие половых партнеров женского пола детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (например, оральных контрацептивов, методов двойного барьера, таких как презерватив и диафрагма, внутриматочная спираль) во время исследования и в течение 90 дней. после приема последней дозы исследуемого препарата или воздерживаться от половых контактов на это время; женщина, не способная к деторождению, - это женщина, перенесшая двустороннюю оофорэктомию или находящаяся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение 12 месяцев подряд.

Критерий исключения:

1. Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой ≥ 38,5°C в течение 3 дней после первого запланированного дня дозирования.
2. Исключаются пациенты с первичными опухолями ЦНС, а также пациенты с метастазами в ЦНС.
3. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к любому из компонентов ПФК-158.
4. Пациенты, получающие исследуемую терапию или получавшие исследуемую терапию или исследуемые устройства в течение 5 периодов полувыведения исследуемой терапии или 4 недель до первого запланированного дня дозирования PFK-158, если период полувыведения исследуемого агента не известен.
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как САД > 160 мм рт. ст. или ДАД > 100 мм рт. ст., несмотря на медикаментозную терапию.
6. Субъекты с диабетом.
7. Пациенты, которым требуются фармакологические дозы кортикостероидов; разрешены заместительные, местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды.
8. Пациенты, которым требуется введение кумадина.
9. Пациенты со средним значением QTcF > 470 мс (у женщин) или > 450 мс (у мужчин) после 3 ЭКГ, снятых с интервалом 5 минут; пациенты с врожденными синдромами удлинения интервала QT; или пациенты, которые принимают лекарства, вызывающие удлинение интервала QT на ЭКГ.
10. Пациенты с клинически значимыми сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая: застойную сердечную недостаточность (болезнь сердца III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения или кардиостимулятора; инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев; инсульт в течение последних 6 месяцев; или гипертония, требующая более 2 препаратов для контроля артериального давления.
11. Пациенты с любым другим сопутствующим неконтролируемым заболеванием, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут помешать пациенту сотрудничать и участвовать в исследовании; другие примеры таких состояний включают ХОБЛ или сахарный диабет, которые потребовали 2 или более госпитализаций за последний год; тяжелое заболевание периферических сосудов; плохо контролируемые аутоиммунные состояния; недавняя серьезная травма.
12. Периферическая невропатия 2 степени или выше.
13. Пациенты, о которых в настоящее время известно, что они инфицированы ВИЧ, гепатитом В или С.
14. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
15. Одновременное или недавнее (в течение 1 месяца) применение тромболитиков или антикоагулянтов в полной дозе (за исключением поддержания проходимости существующих постоянных внутривенных катетеров). Следует отметить, что терапия низкомолекулярным гепарином приемлема до тех пор, пока МНО < 2,0.
16. Значительная травма в течение последних 4 недель.
17. Пациенты, находящиеся на стационарном лечении.