Étude de sécurité de phase 1 de l'ACT-PFK-158, 2HCl chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

1. Preuve histologique ou cytologique de malignité solide.

2. Les patients doivent avoir :

   • un. Avoir des tumeurs solides avancées qui sont réfractaires aux thérapies établies connues pour apporter un bénéfice clinique pour la malignité en question, OU
   • b. Être intolérant aux thérapies établies connues pour apporter un bénéfice clinique pour la malignité en question
3. Les patients inscrits dans la partie d'expansion de la dose de l'essai doivent avoir au moins une lésion pouvant être qualifiée de lésion cible sur la base des critères RECIST 1.1.
4. Le patient est ambulatoire avec un indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2 et une espérance de vie estimée > 3 mois.
5. Le patient a 18 ans et plus.
6. Les patients ou leurs représentants légaux doivent avoir la capacité de lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit pour le lancement de toute procédure liée à l'étude.

7. Les patients doivent avoir une réserve de moelle osseuse adéquate, comme en témoignent :

   • un. GB > 3 000/µL
   • b. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL
   • c. Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
   • d. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
8. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN pour le laboratoire de référence OU une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockroft-Gault.
9. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoignent des valeurs d'AST et d'ALT ≤ 3 X LSN (≤ 5 X LSN si le foie est connu pour être impliqué dans une maladie métastatique) et des valeurs de bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN pour le laboratoire de référence.
10. Les patients doivent avoir des valeurs INR et PTT ≤ 1,5X LSN pour le laboratoire de référence.
11. Les patients doivent être rétablis des effets de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure (c'est-à-dire, toxicité pas pire que le grade 1); pour les patients qui ont été sous traitement par anticorps monoclonaux, au moins une demi-vie ou 4 semaines (selon la période la plus courte) doivent s'être écoulées avant le premier jour prévu d'administration de PFK-158.
12. Les patients sous agents expérimentaux antérieurs doivent attendre au moins 5 demi-vies avant de participer à l'essai, ou 4 semaines si la demi-vie de l'agent expérimental n'est pas connue.
13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement.
14. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, des contraceptifs oraux, des méthodes à double barrière telles qu'un préservatif et un diaphragme, un dispositif intra-utérin) pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou s'abstenir de rapports sexuels pendant cette période ; une femme qui n'est pas en âge de procréer est une femme qui a subi des ovariectomies bilatérales ou qui est post-ménopausée, définie comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec une infection active ou avec une fièvre ≥ 38,5°C dans les 3 jours suivant le premier jour d'administration prévu.
2. Les patients atteints de tumeurs primitives du SNC ainsi que les patients présentant des métastases du SNC sont exclus.
3. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du PFK-158.
4. Les patients qui reçoivent des thérapies expérimentales ou qui ont été traités avec des thérapies expérimentales ou des dispositifs expérimentaux dans les 5 demi-vies de la thérapie expérimentale ou 4 semaines après le premier jour prévu d'administration du PFK-158 si la demi-vie de l'agent expérimental n'est pas connu.
5. Hypertension non contrôlée telle que définie par une PAS > 160 mm/Hg ou une PAD > 100 mm/Hg malgré un traitement médical.
6. Sujets diabétiques.
7. Patients nécessitant des doses pharmacologiques de corticostéroïdes ; les stéroïdes de remplacement, topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés.
8. Patients nécessitant l'administration de Coumadin.
9. Patients avec des valeurs moyennes de QTcF > 470 msec (chez les femmes) ou > 450 msec (chez les hommes) après 3 ECG effectués à 5 minutes d'intervalle ; les patients connus pour avoir des syndromes congénitaux de l'intervalle QT prolongé ; ou les patients qui prennent des médicaments connus pour provoquer des intervalles QT prolongés à l'ECG.
10. Patients présentant des comorbidités cardiovasculaires cliniquement significatives, notamment : insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association), angine de poitrine instable, arythmies cardiaques nécessitant des médicaments ou un stimulateur cardiaque ; infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ; accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois ; ou hypertension nécessitant plus de 2 médicaments pour contrôler la tension artérielle.
11. Les patients atteints de toute autre maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui peut interférer avec la capacité du patient à coopérer et à participer à l'essai ; d'autres exemples de telles conditions comprendraient la MPOC ou le diabète sucré qui a nécessité 2 hospitalisations ou plus au cours de la dernière année ; maladie vasculaire périphérique sévère; affections auto-immunes mal contrôlées ; traumatisme grave récent.
12. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
13. Patients actuellement connus pour être positifs pour le VIH, l'hépatite B ou C.
14. Patientes enceintes ou allaitantes.
15. Utilisation concomitante ou récente (moins d'un mois) d'agents thrombolytiques ou d'anticoagulants à dose complète (sauf pour maintenir la perméabilité de cathéters intraveineux permanents préexistants). Il convient de noter que le traitement par héparine de bas poids moléculaire est acceptable tant que l'INR < 2,0.
16. Blessure traumatique importante au cours des 4 dernières semaines.
17. Les patients qui sont hospitalisés.