Fas 1 säkerhetsstudie av ACT-PFK-158, 2HCl hos patienter med avancerade solida maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologiska eller cytologiska bevis på solid malignitet.

2. Patienterna måste ha:

   • a. Har avancerade solida tumörer som är motståndskraftiga mot etablerade terapier som är kända för att ge kliniska fördelar för maligniteten i fråga, ELLER
   • b. Var intolerant mot etablerade terapier som är kända för att ge kliniska fördelar för maligniteten i fråga
3. Patienter som ingår i dosexpansionsdelen av prövningen måste ha minst en lesion som kan kvalificera sig som målskada baserat på RECIST 1.1-kriterierna.
4. Patienten är ambulant med en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 och en beräknad förväntad livslängd på > 3 månader.
5. Patienten är 18 år och äldre.
6. Patienter eller deras juridiska representanter måste ha förmågan att läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke för att påbörja eventuella studierelaterade procedurer.

7. Patienter måste ha tillräcklig benmärgsreserv, vilket framgår av:

   • a. WBC > 3 000/µL
   • b. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/µL
   • c. Trombocytantal ≥ 100 000/µL
   • d. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN för referenslaboratoriet ELLER ett beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min enligt Cockroft-Gaults ekvation.
9. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av ASAT- och ALAT-värden ≤ 3 X ULN (≤ 5 X ULN om levern är känd för att vara involverad av metastaserande sjukdom) och totala serumvärden för bilirubin på ≤ 1,5 X ULN för referenslaboratoriet.
10. Patienter måste ha INR- och PTT-värden ≤ 1,5X ULN för referenslaboratoriet.
11. Patienterna måste återhämta sig från effekterna av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi (d.v.s. toxicitet inte värre än grad 1); för patienter som har behandlats med monoklonal antikropp bör minst en halveringstid eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) ha förflutit före den första schemalagda doseringsdagen med PFK-158.
12. Patienter på tidigare prövningsmedel måste vänta minst 5 halveringstider innan de registreras i prövningen, eller 4 veckor om halveringstiden för prövningsmedlet inte är känd.
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling.
14. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga sexuella partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (t.ex. orala preventivmedel, dubbelbarriärmetoder som kondom och diafragma, intrauterin enhet) under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin eller att avstå från samlag under denna tid; en kvinna som inte är i fertil ålder är en som har genomgått bilaterala ooforektomier eller som är postmenopausal, definierad som ingen menstruation under 12 månader i följd.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en aktiv infektion eller med feber ≥ 38,5°C inom 3 dagar efter den första schemalagda doseringsdagen.
2. Patienter med primära CNS-tumörer samt patienter med CNS-metastaser är exkluderade.
3. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i PFK-158.
4. Patienter som får prövningsterapier eller som har behandlats med prövningsterapier eller undersökningsutrustning inom 5 halveringstider efter prövningsterapin eller 4 veckor efter den första schemalagda dagen för dosering med PFK-158 om halveringstiden för prövningsmedlet inte är känd.
5. Okontrollerad hypertoni enligt definition av SBP > 160 mm/Hg eller DBP > 100 mm/Hg trots medicinsk behandling.
6. Ämnen med diabetes.
7. Patienter som behöver farmakologiska doser av kortikosteroider; Ersättningssteroider, topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider är tillåtna.
8. Patienter som behöver administrering av coumadin.
9. Patienter med genomsnittliga QTcF-värden på > 470 ms (hos kvinnor) eller > 450 ms (hos män) efter 3 EKG utförda med 5 minuters mellanrum från varandra; patienter som är kända för att ha medfödda förlängda QT-syndrom; eller patienter som tar mediciner som är kända för att orsaka förlängda QT-intervall på EKG.
10. Patienter med kliniskt signifikanta kardiovaskulära komorbiditeter inklusive: kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III-IV hjärtsjukdom), instabil angina pectoris, hjärtarytmier som kräver medicinering eller pacemaker; hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna; stroke under de senaste 6 månaderna; eller hypertoni som kräver mer än 2 mediciner för blodtryckskontroll.
11. Patienter med någon annan samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som kan störa patientens förmåga att samarbeta och delta i prövningen; andra exempel på sådana tillstånd skulle inkludera KOL eller diabetes mellitus som har krävt 2 eller fler sjukhusinläggningar under det senaste året; allvarlig perifer vaskulär sjukdom; dåligt kontrollerade autoimmuna tillstånd; nyligen allvarligt trauma.
12. Grad 2 eller högre perifer neuropati.
13. Patienter som för närvarande är kända för att vara positiva för HIV, hepatit B eller C.
14. Patienter som är gravida eller ammar.
15. Samtidig eller nyligen (inom 1 månad) användning av trombolytiska medel, eller antikoagulantia i full dos (förutom för att bibehålla öppenhet hos redan existerande permanenta kvarvarande IV-katetrar). Observera att terapi med lågmolekylärt heparin är acceptabelt så länge som INR < 2,0.
16. Betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna.
17. Patienter som är inlagda.