Badanie fazy 1 bezpieczeństwa ACT-PFK-158, 2HCl u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub cytologiczne dowody litego złośliwości.

2. Pacjenci muszą mieć:

   • A. Mają zaawansowane guzy lite, które są oporne na ustalone terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w przypadku danego nowotworu, LUB
   • B. Nie toleruj ustalonych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w przypadku danego nowotworu złośliwego
3. Pacjenci włączeni do części badania polegającej na zwiększeniu dawki muszą mieć co najmniej jedną zmianę, która może kwalifikować się jako zmiana docelowa na podstawie kryteriów RECIST 1.1.
4. Pacjent jest ambulatoryjny ze stanem sprawności ECOG równym 0, 1 lub 2, a przewidywana długość życia wynosi > 3 miesiące.
5. Pacjent ma 18 lat i więcej.
6. Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą umieć czytać, rozumieć i wyrażać pisemną świadomą zgodę na rozpoczęcie jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, o czym świadczą:

   • A. WBC > 3000/µL
   • B. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
   • C. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
   • D. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN w laboratorium referencyjnym LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min za pomocą równania Cockrofta-Gaulta.
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą wartości AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli wiadomo, że wątroba jest zajęta chorobą przerzutową) oraz wartości bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium referencyjnego.
10. Pacjenci muszą mieć wartości INR i PTT ≤ 1,5X ULN dla laboratorium referencyjnego.
11. Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego (tj. toksyczność nie gorsza niż stopień 1); w przypadku pacjentów, którzy byli leczeni przeciwciałami monoklonalnymi, przed pierwszym zaplanowanym dniem podawania PFK-158 powinien upłynąć co najmniej jeden okres półtrwania lub 4 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
12. Pacjenci stosujący wcześniej badane środki muszą odczekać co najmniej 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania lub 4 tygodnie, jeśli okres półtrwania badanego środka nie jest znany.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
14. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, metod podwójnej bariery, takich jak prezerwatywa i diafragma, wkładka wewnątrzmaciczna) podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub powstrzymanie się od współżycia seksualnego na ten czas; kobieta nie mogąca zajść w ciążę to taka, która przeszła obustronne wycięcie jajników lub jest po menopauzie, rozumianej jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z czynnym zakażeniem lub gorączką ≥ 38,5°C w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania.
2. Wykluczeni są chorzy z pierwotnymi guzami OUN oraz chorzy z przerzutami do OUN.
3. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników PFK-158.
4. Pacjenci otrzymujący eksperymentalne terapie lub leczeni eksperymentalnymi terapiami lub badanymi urządzeniami w ciągu 5 okresów półtrwania eksperymentalnej terapii lub 4 tygodni od pierwszego zaplanowanego dnia podawania PFK-158, jeśli okres półtrwania badanego środka nie jest znany.
5. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP > 160 mm/Hg lub DBP > 100 mm/Hg pomimo leczenia farmakologicznego.
6. Osoby z cukrzycą.
7. Pacjenci wymagający farmakologicznych dawek kortykosteroidów; dozwolone są steroidy zastępcze, miejscowe, okulistyczne i wziewne.
8. Pacjenci wymagający podania kumadyny.
9. Pacjenci ze średnimi wartościami QTcF > 470 ms (u kobiet) lub > 450 ms (mężczyźni) po wykonaniu 3 EKG wykonanych w odstępie 5 minut; pacjenci, u których wiadomo, że mają wrodzone zespoły wydłużonego odstępu QT; lub pacjentów przyjmujących leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępów QT w EKG.
10. Pacjenci z klinicznie istotnymi współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym: zastoinowa niewydolność serca (choroba serca klasy III-IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub wszczepienia rozrusznika serca; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub nadciśnienie wymagające więcej niż 2 leków do kontroli ciśnienia krwi.
11. Pacjenci z jakąkolwiek inną współistniejącą niekontrolowaną chorobą, w tym chorobą psychiczną lub nadużywaniem substancji, które mogą zakłócać zdolność pacjenta do współpracy i udziału w badaniu; inne przykłady takich stanów obejmują POChP lub cukrzycę, która wymagała 2 lub więcej hospitalizacji w ciągu ostatniego roku; ciężka choroba naczyń obwodowych; słabo kontrolowane choroby autoimmunologiczne; niedawny poważny uraz.
12. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
13. Pacjenci, o których obecnie wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
14. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
15. Jednoczesne lub niedawne (w ciągu 1 miesiąca) stosowanie środków trombolitycznych lub pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych (z wyjątkiem utrzymania drożności wcześniej istniejących, założonych na stałe cewników dożylnych). Warto zauważyć, że terapia heparyną drobnocząsteczkową jest dopuszczalna, o ile INR < 2,0.
16. Znaczący uraz urazowy w ciągu ostatnich 4 tygodni.
17. Pacjenci przebywający w szpitalu.