Nikotiini- ja alkoholiyhdistelmien taustalla olevat hermomekanismit (QfMRI)
Nikotiinia ja alkoholia käytetään usein yhdessä, ja niiden yhdistetty käyttö aiheuttaa vuosittain yli puoleen miljoonaan kuolemaan, ja enemmän alkoholisteja kuolee tupakointiin kuin alkoholiin liittyviin sairauksiin. Käyttämällä uutta multimodaalista MRI-lähestymistapaa yhdistettynä tietojen yhdistämiseen, tutkijat ehdottavat, että tutkitaan kuinka nikotiini moduloi alkoholin aiheuttamia muutoksia aivopiirien toiminnassa. Tutkijoiden hypoteesit ovat:
- Mesolimbisen dopamiinijärjestelmän komponentteja sisältävän palkitsemisverkoston toiminnallinen yhteys (FC) muuttuu alkoholin vaikutuksesta, ja FC:n lisääntymistä havaitaan, jos myös nikotiinia on läsnä (esim. additiiviset vaikutukset).
- nikotiinin samanaikainen anto estää alkoholin vaikutuksia FC:hen useissa aivoverkostoissa, mukaan lukien visuaaliset, sensorimotoriset ja motoriset aivopiirit, jotka voivat liittyä alkoholin heikentäviin vaikutuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkän aikavälin tavoitteet: Pitkän aikavälin tavoitteemme on yhdistää ei-invasiivinen kvantitatiivinen funktionaalinen magneettikuvaus (q-fMRI) äskettäin kehitetyn huippuluokan analyysimenetelmän kanssa tutkiaksemme muutoksia hermosolujen aineenvaihdunnassa ja aivoverenkierron toiminnassa psykoaktiivisten lääkkeiden aikana. käyttää.
Erityistavoitteet: Ensimmäinen erityistavoitteemme on validoida q-fMRI-kuvauksen komponentit, mikä vaatii useita erilaisia fMRI-skannauksia (tai multimodaalisia mittauksia). Toinen tavoite soveltaa sitten q-MRI-menetelmää toiminnallisten aivojen verkostojen tutkimiseen, jotka määrittävät aivojen toiminnan, kun henkilö yksinkertaisesti lepää eikä ole sitoutunut mihinkään toimintaan. Kukin näistä verkoista koostuu ainutlaatuisesta joukosta alueita, jotka vaihtelevat spontaanisti yhdessä, jotta niitä voidaan "virittää" tulevaa tehtävien suorittamista varten. Nikotiinin ja alkoholin vaikutukset ja niiden vuorovaikutus näihin lepotilaverkostoihin ovat uuden q-fMRI-strategiamme soveltamisen painopiste. q-fMRI-mittaukset vaativat useita erilaisia skannauksia, mukaan lukien perfuusion ja happiaineenvaihdunnan mittaukset, ja kaikkien näiden eri tulosten integroitu analyysi on paljon informatiivisempi kuin kunkin mittauksen erilliset analyysit. Analyysimenetelmä, linkitetty riippumaton komponenttianalyysi (linked ICA) on kuitenkin hyvin uusi, eikä sitä ole koskaan sovellettu q-fMRI-mittauksiin tai muihin psykoaktiivisten lääkkeiden vaikutusten mittauksiin. Kolmas tavoite on siis soveltaa tätä uutta analyysimenetelmää erilaisissa lääkeolosuhteissa hankittuihin tietoihin, jotta voidaan tunnistaa multimodaalisissa fMRI-tiedoissamme vastaavan aktiivisuuden malleja.
Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät: Satunnaistettu 23 terveen henkilön sisäinen tutkimus tehdään seuraavasti: fMRI-skannaus aloitetaan neljä tuntia joko nikotiini- tai lumelaastarin esikäsittelyn jälkeen (satunnaistettu). Tämän jälkeen koehenkilöt nauttivat alkoholia skannerissa ollessaan, ja toinen skannausistunto tehdään nikotiinin (plasebo) + alkoholin yhdistelmällä, jotta voidaan arvioida alkoholin ja nikotiinin ja niiden vuorovaikutusten aiheuttamia muutoksia lepotilan toiminnallisessa yhteydessä.
Merkitys: Yhdistetty ICA q-fMRI-mittauksiin on innovatiivinen strategia aivojen toiminnan tutkimiseen, jolla voi olla merkittävä vaikutus fMRI:n kykyyn antaa integroitu kuva väärinkäytösten lääkkeiden aivotoimintaan mahdollisesti liittyvistä vaikutuksista. joten se sopii ihanteellisesti CEBRA-mekanismin tavoitteisiin. Käyttämällä tätä tekniikkaa alkoholin ja nikotiinin yhteiskäytön tutkimiseen autamme myös suuresti ymmärtämään tätä merkittävää terveysongelmaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Yhdysvallat, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros
- 21-40 vuotta vanha
- Fyysisesti terve (normaali fyysinen tutkimus, EKG, veren ja virtsan kemiat)
- Kevyet/kohtalaiset tupakoitsijat (yli 10-20 savuketta viikossa)
- Alkoholin juojat (vähintään 10 juomaa viikossa)
- He eivät saa hakeutua hoitoon alkoholin tai tupakan käytön vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Nainen
- Aiemman tai nykyisen alkoholiriippuvuuden diagnoosi Diagnostic and Statistic Manual, DSM-IV, alkoholiriippuvuuden kriteerien perusteella arvioituna
- Kokaiini-, rauhoittava- tai opiaattiriippuvuuden diagnoosi DSM-IV-kriteereillä
- Axis I -häiriön nykyinen diagnoosi DSM-IV-kriteereillä tai mikä tahansa Axis I -häiriö viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien alkoholin väärinkäyttö, marihuanariippuvuus tai väärinkäyttö)
- Nykyinen psykoosilääkkeiden, masennuslääkkeiden tai muiden psykoaktiivisten reseptilääkkeiden päivittäinen käyttö sekä reseptivapaiden lääkkeiden päivittäinen käyttö
- Henkeä uhkaava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus tai sairaus, joka voi aiheuttaa merkittäviä muutoksia mielentilassa
- Runsas kofeiinin käyttö (yli 400 mg säännöllisesti, päivittäin)
- Kohtaushäiriön historia
- B- tai C-hepatiitti positiivinen tai i.v. huumeiden käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nikotiini + alkoholi
Kohdehenkilöön kiinnitetään nikotiinilaastari.
3-4 tunnin ottojakson jälkeen koehenkilöt käyvät läpi yhden MRI-istunnon.
Tehdään perusmittaukset (vain nikotiini), jonka jälkeen osallistujat juovat alkoholijuoman.
Alkoholin jälkeiset mittaukset tehdään 20 minuutin ottojakson jälkeen.
|
14 mg nikotiinilaastari kiinnitettynä yhdessä vodkan ja appelsiinimehun alkoholijuoman kanssa (veren alkoholipitoisuuden saavuttamiseksi (BAL) = 0,08 kohteen painon perusteella, mikä on noin 2-3 juomaa 400 ml:n tilavuuteen)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Placebo Nikotiini + Alkoholi
Potilaalle kiinnitetään lumelaastarin nikotiinilaastari.
3-4 tunnin ottojakson jälkeen koehenkilöt käyvät läpi yhden MRI-istunnon.
Tehdään perusmittaukset (plasebo-nikotiini), jonka jälkeen osallistujat juovat alkoholijuoman.
Alkoholin jälkeiset mittaukset tehdään 20 minuutin ottojakson jälkeen.
|
Plasebo-nikotiinilaastari, jota käytetään yhdessä vodkan ja appelsiinimehua sisältävän alkoholijuoman kanssa (BAL = 0,08 saavuttamiseksi kohteen painon perusteella, mikä tarkoittaa noin 2-3 juomaa 400 ml:n tilavuuteen)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nikotiini + lumelääkealkoholi
Kohdehenkilöön kiinnitetään nikotiinilaastari.
3-4 tunnin ottojakson jälkeen koehenkilöt käyvät läpi yhden MRI-istunnon.
Tehdään perusmittaukset (vain nikotiini), jonka jälkeen osallistujat juovat lumelääkettä.
Alkoholin jälkeiset mittaukset tehdään 20 minuutin ottojakson jälkeen.
|
14 mg nikotiinilaastari kiinnitettynä yhdessä 400 ml:n appelsiinimehujuoman kanssa, jossa on vähän alkoholia, luomaan lume-alkoholiseoksen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Palkkioon liittyvän aivopiirin toiminnallinen liitettävyys
Aikaikkuna: 1,5 tuntia
|
Yhdessä 1,5 tunnin MRI-istunnossa palkitsemispiirin toiminnallinen liitettävyys arvioidaan joko nikotiinin tai lumelääkenikotiinin kanssa.
Osallistujat juovat sitten alkoholipitoista tai lumelääkealkoholijuomaa (kun he ovat vielä skannerissa), ja heidät skannataan uudelleen 20 minuutin lepojakson jälkeen (myös edelleen skannerissa).
Ensisijainen tulos on miinus alkoholin jälkeinen toiminnallinen liitettävyys palkkioaivopiiriin.
|
1,5 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Happiaineenvaihdunnan ja perfuusion tutkiva tutkimus toiminnallisten yhteysvaikutusten taustalla
Aikaikkuna: 1,5 tuntia
|
MRI-mittauksiin sovelletaan tutkivaa tiedon fuusiolähestymistapaa, jotta voidaan arvioida aivoverenkierron ja hermoston toimintaan liittyviä malleja kaikissa aivopiireissä, jotka liittyvät nikotiinin ja alkoholin vaikutuksiin.
|
1,5 tuntia
|
|
Visuaalisten, motoristen ja sensorimotoristen aivopiirien toiminnallinen liitettävyys
Aikaikkuna: 1,5 tuntia
|
Yhdessä 1,5 tunnin MRI-istunnossa palkitsemispiirin toiminnallinen liitettävyys arvioidaan joko nikotiinin tai lumelääkenikotiinin kanssa.
Osallistujat juovat sitten alkoholia tai lumelääkettä (kun he ovat vielä skannerissa), ja heidät skannataan uudelleen 20 minuutin lepojakson jälkeen (myös edelleen skannerissa).
Ensisijainen tulos on miinus alkoholin jälkeinen toiminnallinen yhteys jokaiselle aivopiirille.
|
1,5 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa D Nickerson, PhD, Mclean Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Paikalliset infektiontorjunta-aineet
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Ganglioniset stimulantit
- Nikotiiniagonistit
- Kolinergiset agonistit
- Etanoli
- Nikotiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012P000217
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .