- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02049268
Meccanismi neurali alla base delle combinazioni di nicotina e alcol (QfMRI)
La nicotina e l'alcool sono spesso usati insieme e il loro uso combinato contribuisce a più di mezzo milione di morti ogni anno, con più alcolisti che muoiono per malattie legate al fumo che per malattie legate all'alcol. Utilizzando un nuovo approccio MRI multimodale combinato con la fusione dei dati, i ricercatori propongono di studiare come la nicotina modula i cambiamenti indotti dall'alcol nella funzione dei circuiti cerebrali. Le ipotesi degli investigatori sono:
- la connettività funzionale (FC) nella rete di ricompensa, contenente componenti del sistema mesolimbico della dopamina, sarà alterata dall'alcol e si osserveranno ulteriori aumenti di FC se è presente anche la nicotina (ad esempio, effetti additivi).
- la co-somministrazione di nicotina contrasterà gli effetti dell'alcol sulla FC in più reti cerebrali, inclusi i circuiti cerebrali visivi, sensomotori e motori, che possono essere associati agli effetti invalidanti dell'alcol
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi a lungo termine: il nostro obiettivo a lungo termine è quello di riunire la risonanza magnetica funzionale quantitativa non invasiva (q-fMRI) con un metodo di analisi all'avanguardia di nuova concezione per studiare i cambiamenti nel metabolismo neuronale e nella funzione cerebrovascolare che si verificano durante l'assunzione di droghe psicoattive utilizzo.
Obiettivi specifici: Il nostro primo obiettivo specifico è convalidare i componenti dell'acquisizione q-fMRI, che richiede diversi tipi di scansioni fMRI (o misurazioni multimodali). Il secondo obiettivo applica quindi il metodo q-MRI per studiare le reti cerebrali funzionali che definiscono l'attività cerebrale quando una persona sta semplicemente riposando e non è impegnata in alcuna attività. Ciascuna di queste reti è costituita da un insieme unico di regioni che fluttuano spontaneamente insieme per essere "sintonizzate" per le future prestazioni delle attività. Gli effetti della nicotina e dell'alcol e la loro interazione su queste reti dello stato di riposo sono al centro dell'applicazione della nostra nuova strategia q-fMRI. Le misurazioni q-fMRI richiedono diverse scansioni diverse, inclusa la misurazione della perfusione e del metabolismo dell'ossigeno, e un'analisi integrata di tutti questi diversi risultati sarà molto più informativa rispetto alle analisi separate di ciascuna misurazione. Tuttavia, il metodo di analisi, l'approccio dell'analisi delle componenti indipendenti collegate (ICA collegata) è molto nuovo e non è mai stato applicato alle misurazioni q-fMRI o ad altre misurazioni degli effetti delle droghe psicoattive. Pertanto, il terzo obiettivo è applicare questo nuovo metodo di analisi ai dati acquisiti in diverse condizioni di droga per identificare modelli di attività correlata nei nostri dati fMRI multimodali.
Disegno e metodi della ricerca: verrà condotto uno studio randomizzato all'interno del soggetto di 23 soggetti sani come segue: la scansione fMRI inizierà quattro ore dopo il pretrattamento con cerotto alla nicotina o placebo (randomizzato). L'alcol verrà quindi consumato dai soggetti mentre si trovano nello scanner e verrà eseguita una seconda sessione di scansione della combinazione di nicotina (placebo) + alcol per valutare i cambiamenti nella connettività funzionale dello stato di riposo dovuti all'alcol e alla nicotina e alle loro interazioni.
Significato: l'ICA collegata con le misurazioni q-fMRI è una strategia innovativa per lo studio della funzione cerebrale che potrebbe avere un impatto significativo sulla capacità della fMRI di fornire un quadro integrato dello spettro degli effetti che le droghe d'abuso possono avere sulla funzione cerebrale, ed è quindi idealmente adatto agli obiettivi del meccanismo CEBRA. Applicando questa tecnica allo studio del consumo congiunto di alcol e nicotina, contribuiremo notevolmente alla comprensione di questo importante problema di salute.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
- McLean Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio
- Dai 21 ai 40 anni
- Fisicamente sano (esame fisico normale, ECG, esami chimici del sangue e delle urine)
- Fumatori leggeri/moderati (più di 10-20 sigarette a settimana)
- Bevitori di alcol (10 o più drink a settimana)
- Non devono cercare cure per il loro consumo di alcol o tabacco
Criteri di esclusione:
- Femmina
- Diagnosi di dipendenza da alcol passata o attuale valutata dal Manuale diagnostico e statistico, DSM-IV, criteri per la dipendenza da alcol
- Diagnosi di dipendenza da cocaina, sedativi o oppiacei utilizzando i criteri del DSM-IV
- Diagnosi attuale di disturbo di Asse I utilizzando i criteri del DSM-IV o qualsiasi disturbo di Asse I negli ultimi 5 anni (esclusi abuso di alcol, dipendenza o abuso di marijuana)
- Uso quotidiano corrente di antipsicotici, antidepressivi o altri farmaci psicoattivi soggetti a prescrizione medica, nonché uso quotidiano di farmaci non soggetti a prescrizione medica
- Malattia medica pericolosa per la vita o instabile, o che può creare un marcato cambiamento nello stato mentale
- Uso pesante di caffeina (superiore a 400 mg su base giornaliera regolare)
- Storia del disturbo convulsivo
- Epatite B o C positiva, o anamnesi positiva per i.v. uso di droga
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Nicotina + Alcool
Al soggetto verrà applicato un cerotto alla nicotina.
Dopo un periodo di assorbimento di 3-4 ore, i soggetti saranno sottoposti a una singola sessione di risonanza magnetica.
Verranno effettuate misurazioni di base (solo nicotina), quindi i partecipanti berranno una bevanda alcolica.
Le misurazioni post-alcol saranno effettuate dopo un periodo di assorbimento di 20 minuti.
|
Cerotto alla nicotina da 14 mg applicato in combinazione con vodka e succo d'arancia bevanda alcolica (per raggiungere il livello di alcol nel sangue (BAL) = 0,08 in base al peso del soggetto, che è di circa 2-3 drink per 400 ml di volume)
Altri nomi:
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Sperimentale: Placebo Nicotina + Alcool
Al soggetto verrà applicato un cerotto alla nicotina placebo.
Dopo un periodo di assorbimento di 3-4 ore, i soggetti saranno sottoposti a una singola sessione di risonanza magnetica.
Verranno effettuate misurazioni di base (placebo nicotina), quindi i partecipanti berranno una bevanda alcolica.
Le misurazioni post-alcol saranno effettuate dopo un periodo di assorbimento di 20 minuti.
|
Cerotto alla nicotina placebo applicato in combinazione con vodka e succo d'arancia bevanda alcolica (per raggiungere BAL = 0,08 in base al peso del soggetto, che è di circa 2-3 bevande per 400 ml di volume)
Altri nomi:
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Sperimentale: Nicotina + alcool placebo
Al soggetto verrà applicato un cerotto alla nicotina.
Dopo un periodo di assorbimento di 3-4 ore, i soggetti saranno sottoposti a una singola sessione di risonanza magnetica.
Verranno effettuate misurazioni di base (solo nicotina), quindi i partecipanti berranno una bevanda alcolica placebo.
Le misurazioni post-alcol saranno effettuate dopo un periodo di assorbimento di 20 minuti.
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Cerotto alla nicotina da 14 mg applicato in combinazione con 400 ml di succo d'arancia con una traccia di alcol per creare una miscela alcolica placebo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Connettività funzionale del circuito cerebrale correlato alla ricompensa
Lasso di tempo: 1,5 ore
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In una singola sessione di risonanza magnetica di 1,5 ore, verrà valutata la connettività funzionale del circuito di ricompensa con nicotina o nicotina placebo a bordo.
I partecipanti berranno quindi una bevanda alcolica o alcolica placebo (mentre sono ancora nello scanner) e verranno sottoposti a nuova scansione dopo un periodo di riposo di 20 minuti (anch'essi ancora nello scanner).
L'esito primario è la connettività funzionale pre- e post-alcol del circuito del cervello di ricompensa.
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1,5 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indagine esplorativa sul metabolismo dell'ossigeno e sulla perfusione alla base degli effetti della connettività funzionale
Lasso di tempo: 1,5 ore
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Un approccio esplorativo di fusione dei dati verrà applicato alle misurazioni MRI per valutare i modelli delle relative funzioni cerebrovascolari e neurali in tutti i circuiti cerebrali associati agli effetti della nicotina e dell'alcool.
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1,5 ore
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|
Connettività funzionale dei circuiti cerebrali visivi, motori e sensomotori
Lasso di tempo: 1,5 ore
|
In una singola sessione di risonanza magnetica di 1,5 ore, verrà valutata la connettività funzionale del circuito di ricompensa con nicotina o nicotina placebo a bordo.
I partecipanti berranno quindi una bevanda alcolica o alcolica placebo (mentre sono ancora nello scanner) e verranno sottoposti a nuova scansione dopo un periodo di riposo di 20 minuti (anch'essi ancora nello scanner).
L'esito primario è la connettività funzionale prima della post-alcol per ogni circuito cerebrale.
|
1,5 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lisa D Nickerson, PhD, McLean Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi, locali
- Agenti antinfettivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Stimolanti gangliari
- Agonisti nicotinici
- Agonisti colinergici
- Etanolo
- Nicotina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012P000217
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Nicotina + Alcool
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