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Meccanismi neurali alla base delle combinazioni di nicotina e alcol (QfMRI)

1 febbraio 2017 aggiornato da: Lisa Nickerson, PhD, Mclean Hospital

La nicotina e l'alcool sono spesso usati insieme e il loro uso combinato contribuisce a più di mezzo milione di morti ogni anno, con più alcolisti che muoiono per malattie legate al fumo che per malattie legate all'alcol. Utilizzando un nuovo approccio MRI multimodale combinato con la fusione dei dati, i ricercatori propongono di studiare come la nicotina modula i cambiamenti indotti dall'alcol nella funzione dei circuiti cerebrali. Le ipotesi degli investigatori sono:

  • la connettività funzionale (FC) nella rete di ricompensa, contenente componenti del sistema mesolimbico della dopamina, sarà alterata dall'alcol e si osserveranno ulteriori aumenti di FC se è presente anche la nicotina (ad esempio, effetti additivi).
  • la co-somministrazione di nicotina contrasterà gli effetti dell'alcol sulla FC in più reti cerebrali, inclusi i circuiti cerebrali visivi, sensomotori e motori, che possono essere associati agli effetti invalidanti dell'alcol

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Obiettivi a lungo termine: il nostro obiettivo a lungo termine è quello di riunire la risonanza magnetica funzionale quantitativa non invasiva (q-fMRI) con un metodo di analisi all'avanguardia di nuova concezione per studiare i cambiamenti nel metabolismo neuronale e nella funzione cerebrovascolare che si verificano durante l'assunzione di droghe psicoattive utilizzo.

Obiettivi specifici: Il nostro primo obiettivo specifico è convalidare i componenti dell'acquisizione q-fMRI, che richiede diversi tipi di scansioni fMRI (o misurazioni multimodali). Il secondo obiettivo applica quindi il metodo q-MRI per studiare le reti cerebrali funzionali che definiscono l'attività cerebrale quando una persona sta semplicemente riposando e non è impegnata in alcuna attività. Ciascuna di queste reti è costituita da un insieme unico di regioni che fluttuano spontaneamente insieme per essere "sintonizzate" per le future prestazioni delle attività. Gli effetti della nicotina e dell'alcol e la loro interazione su queste reti dello stato di riposo sono al centro dell'applicazione della nostra nuova strategia q-fMRI. Le misurazioni q-fMRI richiedono diverse scansioni diverse, inclusa la misurazione della perfusione e del metabolismo dell'ossigeno, e un'analisi integrata di tutti questi diversi risultati sarà molto più informativa rispetto alle analisi separate di ciascuna misurazione. Tuttavia, il metodo di analisi, l'approccio dell'analisi delle componenti indipendenti collegate (ICA collegata) è molto nuovo e non è mai stato applicato alle misurazioni q-fMRI o ad altre misurazioni degli effetti delle droghe psicoattive. Pertanto, il terzo obiettivo è applicare questo nuovo metodo di analisi ai dati acquisiti in diverse condizioni di droga per identificare modelli di attività correlata nei nostri dati fMRI multimodali.

Disegno e metodi della ricerca: verrà condotto uno studio randomizzato all'interno del soggetto di 23 soggetti sani come segue: la scansione fMRI inizierà quattro ore dopo il pretrattamento con cerotto alla nicotina o placebo (randomizzato). L'alcol verrà quindi consumato dai soggetti mentre si trovano nello scanner e verrà eseguita una seconda sessione di scansione della combinazione di nicotina (placebo) + alcol per valutare i cambiamenti nella connettività funzionale dello stato di riposo dovuti all'alcol e alla nicotina e alle loro interazioni.

Significato: l'ICA collegata con le misurazioni q-fMRI è una strategia innovativa per lo studio della funzione cerebrale che potrebbe avere un impatto significativo sulla capacità della fMRI di fornire un quadro integrato dello spettro degli effetti che le droghe d'abuso possono avere sulla funzione cerebrale, ed è quindi idealmente adatto agli obiettivi del meccanismo CEBRA. Applicando questa tecnica allo studio del consumo congiunto di alcol e nicotina, contribuiremo notevolmente alla comprensione di questo importante problema di salute.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
        • McLean Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio
  • Dai 21 ai 40 anni
  • Fisicamente sano (esame fisico normale, ECG, esami chimici del sangue e delle urine)
  • Fumatori leggeri/moderati (più di 10-20 sigarette a settimana)
  • Bevitori di alcol (10 o più drink a settimana)
  • Non devono cercare cure per il loro consumo di alcol o tabacco

Criteri di esclusione:

  • Femmina
  • Diagnosi di dipendenza da alcol passata o attuale valutata dal Manuale diagnostico e statistico, DSM-IV, criteri per la dipendenza da alcol
  • Diagnosi di dipendenza da cocaina, sedativi o oppiacei utilizzando i criteri del DSM-IV
  • Diagnosi attuale di disturbo di Asse I utilizzando i criteri del DSM-IV o qualsiasi disturbo di Asse I negli ultimi 5 anni (esclusi abuso di alcol, dipendenza o abuso di marijuana)
  • Uso quotidiano corrente di antipsicotici, antidepressivi o altri farmaci psicoattivi soggetti a prescrizione medica, nonché uso quotidiano di farmaci non soggetti a prescrizione medica
  • Malattia medica pericolosa per la vita o instabile, o che può creare un marcato cambiamento nello stato mentale
  • Uso pesante di caffeina (superiore a 400 mg su base giornaliera regolare)
  • Storia del disturbo convulsivo
  • Epatite B o C positiva, o anamnesi positiva per i.v. uso di droga

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nicotina + Alcool
Al soggetto verrà applicato un cerotto alla nicotina. Dopo un periodo di assorbimento di 3-4 ore, i soggetti saranno sottoposti a una singola sessione di risonanza magnetica. Verranno effettuate misurazioni di base (solo nicotina), quindi i partecipanti berranno una bevanda alcolica. Le misurazioni post-alcol saranno effettuate dopo un periodo di assorbimento di 20 minuti.
Cerotto alla nicotina da 14 mg applicato in combinazione con vodka e succo d'arancia bevanda alcolica (per raggiungere il livello di alcol nel sangue (BAL) = 0,08 in base al peso del soggetto, che è di circa 2-3 drink per 400 ml di volume)
Altri nomi:
  • Nicoderm CQ Chiaro
  • Vodka assoluta
Sperimentale: Placebo Nicotina + Alcool
Al soggetto verrà applicato un cerotto alla nicotina placebo. Dopo un periodo di assorbimento di 3-4 ore, i soggetti saranno sottoposti a una singola sessione di risonanza magnetica. Verranno effettuate misurazioni di base (placebo nicotina), quindi i partecipanti berranno una bevanda alcolica. Le misurazioni post-alcol saranno effettuate dopo un periodo di assorbimento di 20 minuti.
Cerotto alla nicotina placebo applicato in combinazione con vodka e succo d'arancia bevanda alcolica (per raggiungere BAL = 0,08 in base al peso del soggetto, che è di circa 2-3 bevande per 400 ml di volume)
Altri nomi:
  • Nicoderm CQ Chiaro
  • Vodka assoluta
Sperimentale: Nicotina + alcool placebo
Al soggetto verrà applicato un cerotto alla nicotina. Dopo un periodo di assorbimento di 3-4 ore, i soggetti saranno sottoposti a una singola sessione di risonanza magnetica. Verranno effettuate misurazioni di base (solo nicotina), quindi i partecipanti berranno una bevanda alcolica placebo. Le misurazioni post-alcol saranno effettuate dopo un periodo di assorbimento di 20 minuti.
Cerotto alla nicotina da 14 mg applicato in combinazione con 400 ml di succo d'arancia con una traccia di alcol per creare una miscela alcolica placebo.
Altri nomi:
  • Nicoderm CQ Chiaro
  • Vodka assoluta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Connettività funzionale del circuito cerebrale correlato alla ricompensa
Lasso di tempo: 1,5 ore
In una singola sessione di risonanza magnetica di 1,5 ore, verrà valutata la connettività funzionale del circuito di ricompensa con nicotina o nicotina placebo a bordo. I partecipanti berranno quindi una bevanda alcolica o alcolica placebo (mentre sono ancora nello scanner) e verranno sottoposti a nuova scansione dopo un periodo di riposo di 20 minuti (anch'essi ancora nello scanner). L'esito primario è la connettività funzionale pre- e post-alcol del circuito del cervello di ricompensa.
1,5 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indagine esplorativa sul metabolismo dell'ossigeno e sulla perfusione alla base degli effetti della connettività funzionale
Lasso di tempo: 1,5 ore
Un approccio esplorativo di fusione dei dati verrà applicato alle misurazioni MRI per valutare i modelli delle relative funzioni cerebrovascolari e neurali in tutti i circuiti cerebrali associati agli effetti della nicotina e dell'alcool.
1,5 ore
Connettività funzionale dei circuiti cerebrali visivi, motori e sensomotori
Lasso di tempo: 1,5 ore
In una singola sessione di risonanza magnetica di 1,5 ore, verrà valutata la connettività funzionale del circuito di ricompensa con nicotina o nicotina placebo a bordo. I partecipanti berranno quindi una bevanda alcolica o alcolica placebo (mentre sono ancora nello scanner) e verranno sottoposti a nuova scansione dopo un periodo di riposo di 20 minuti (anch'essi ancora nello scanner). L'esito primario è la connettività funzionale prima della post-alcol per ogni circuito cerebrale.
1,5 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa D Nickerson, PhD, McLean Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

30 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

La condivisione dei dati sarà presa in considerazione caso per caso per garantire la conformità IRB.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Nicotina + Alcool

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