- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02049268
Nevrale mekanismer som ligger til grunn for nikotin- og alkoholkombinasjoner (QfMRI)
Nikotin og alkohol brukes ofte sammen og deres kombinert bruk bidrar til mer enn en halv million dødsfall hvert år, med flere alkoholikere som dør av røykerelaterte sykdommer enn av alkoholrelaterte sykdommer. Ved å bruke en ny multimodal MR-tilnærming kombinert med datafusjon, foreslår etterforskerne å studere hvordan nikotin modulerer alkoholinduserte endringer i funksjonen til hjernekretsløp. Etterforskernes hypoteser er:
- funksjonell tilkobling (FC) i belønningsnettverket, som inneholder komponenter i det mesolimbiske dopaminsystemet, vil bli endret av alkohol, og ytterligere økninger i FC vil bli observert hvis nikotin også er tilstede (f.eks. additive effekter).
- samtidig administrering av nikotin vil motvirke effekten av alkohol på FC i flere hjernenettverk, inkludert visuelle, sensorimotoriske og motoriske hjernekretser, som kan være assosiert med de svekkede effektene av alkohol
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Langsiktige mål: Vårt langsiktige mål er å bringe sammen ikke-invasiv kvantitativ funksjonell magnetisk resonansavbildning (q-fMRI) med en nyutviklet banebrytende analysemetode for å studere endringer i nevronal metabolisme og cerebrovaskulær funksjon som oppstår under psykoaktive medikamenter bruk.
Spesifikke mål: Vårt første spesifikke mål er å validere komponentene i q-fMRI-innsamlingen, som krever flere forskjellige typer fMRI-skanninger (eller multimodale målinger). Det andre målet bruker deretter q-MRI-metoden for å studere de funksjonelle hjernenettverkene som definerer hjerneaktivitet når en person bare hviler og ikke er engasjert i noen aktivitet. Disse nettverkene består hver av et unikt sett med regioner som spontant svinger sammen for å bli "innstilt" for fremtidig oppgaveutførelse. Effektene av nikotin og alkohol og deres interaksjon på disse hvilestatsnettverkene er fokus for anvendelsen av vår nye q-fMRI-strategi. q-fMRI-målinger krever flere forskjellige skanninger, inkludert å gjøre målinger av perfusjon og oksygenmetabolisme, og en integrert analyse av alle disse forskjellige resultatene vil være mye mer informativ enn separate analyser av hver måling. Imidlertid er analysemetoden, den koblede uavhengige komponentanalysen (linked ICA) tilnærmingen veldig ny og har aldri blitt brukt på q-fMRI-målinger eller andre målinger av psykoaktive medikamenteffekter. Dermed er det tredje målet å bruke denne nye analysemetoden til data innhentet under forskjellige medikamentforhold for å identifisere mønstre av relatert aktivitet i våre multimodale fMRI-data.
Forskningsdesign og -metoder: En randomisert internstudie av 23 friske forsøkspersoner vil bli utført som følger: fMRI-skanning vil begynne fire timer etter forbehandling med enten nikotin eller placeboplaster (randomisert). Alkohol vil deretter bli konsumert av forsøkspersonene mens de er i skanneren, og en andre skanningsøkt vil bli utført av kombinasjonen av nikotin (placebo) + alkohol for å vurdere endringer i hviletilstand funksjonell tilkobling på grunn av alkohol og nikotin og deres interaksjoner.
Betydning: Koblet ICA med q-fMRI-målinger er en innovativ strategi for å studere hjernefunksjon som kan ha en betydelig innvirkning på evnen til fMRI til å gi et integrert bilde av spekteret av effekter som misbruk av rusmidler kan ha på hjernens funksjon, og er dermed ideelt egnet til målene til CEBRA-mekanismen. Ved å bruke denne teknikken for å studere sambruk av alkohol og nikotin, vil vi også bidra sterkt til forståelsen av dette betydelige helseproblemet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Forente stater, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann
- 21 til 40 år
- Fysisk sunn (normal fysisk undersøkelse, EKG, blod- og urinkjemi)
- Lette/moderate sigarettrøykere (mer enn 10-20 sigaretter per uke)
- Alkoholdrikkere (10 eller flere drinker per uke)
- Må ikke søke behandling for alkohol- eller tobakksbruk
Ekskluderingskriterier:
- Hunn
- Diagnose av tidligere eller nåværende alkoholavhengighet som vurdert av Diagnostic and Statistic Manual, DSM-IV, kriterier for alkoholavhengighet
- Diagnose av kokain-, beroligende eller opiatavhengighet ved bruk av DSM-IV-kriterier
- Gjeldende diagnose av akse I-lidelse ved bruk av DSM-IV-kriterier, eller enhver akse I-lidelse i løpet av de siste 5 årene (unntatt alkoholmisbruk, marihuanaavhengighet eller misbruk)
- Daglig daglig bruk av antipsykotiske, antidepressiva eller andre psykoaktive reseptbelagte legemidler, samt daglig bruk av reseptfrie legemidler
- Livstruende eller ustabil medisinsk sykdom, eller en som kan skape markant endring i mental tilstand
- Kraftig koffeinbruk (større enn 400 mg på en vanlig, daglig basis)
- Historie med anfallsforstyrrelse
- Hepatitt B eller C positiv, eller historie med i.v. narkotika bruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nikotin + alkohol
Et nikotinplaster vil bli brukt på forsøkspersonen.
Etter en opptaksperiode på 3-4 timer vil forsøkspersonene gjennomgå en enkelt MR-sesjon.
Baseline (kun nikotin) målinger vil bli gjort, deretter vil deltakerne drikke en alkoholholdig drikk.
Målinger etter alkohol vil bli gjort etter en opptaksperiode på 20 minutter.
|
14 mg nikotinplaster påført i kombinasjon med vodka og appelsinjuice alkoholholdig drikke (for å nå alkoholnivået i blodet (BAL) = 0,08 basert på vekten av forsøkspersonen, som er omtrent 2-3 drinker for 400 ml volum)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo Nikotin + Alkohol
Et placebo nikotinplaster vil bli brukt på forsøkspersonen.
Etter en opptaksperiode på 3-4 timer vil forsøkspersonene gjennomgå en enkelt MR-sesjon.
Baseline (placebo nikotin) målinger vil bli gjort, deretter vil deltakerne drikke en alkoholholdig drikk.
Målinger etter alkohol vil bli gjort etter en opptaksperiode på 20 minutter.
|
Placebo nikotinplaster påført i kombinasjon med vodka og appelsinjuice alkoholholdig drikke (for å nå BAL = 0,08 basert på vekten av emnet, som er omtrent 2-3 drinker for 400 ml volum)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nikotin + Placebo Alkohol
Et nikotinplaster vil bli brukt på forsøkspersonen.
Etter en opptaksperiode på 3-4 timer vil forsøkspersonene gjennomgå en enkelt MR-sesjon.
Baseline-målinger (bare nikotin) vil bli gjort, deretter vil deltakerne drikke en placebo-alkoholholdig drikk.
Målinger etter alkohol vil bli gjort etter en opptaksperiode på 20 minutter.
|
14 mg nikotinplaster påført i kombinasjon med 400 ml appelsinjuicedrikk med et spor av alkohol for å lage en placebo alkoholblanding.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell tilkobling av belønningsrelatert hjernekrets
Tidsramme: 1,5 timer
|
I en enkelt 1,5 timers MR-økt vil funksjonell tilkobling av belønningskretsen bli vurdert med enten nikotin eller placebo nikotin om bord.
Deltakerne vil deretter drikke en alkoholholdig eller placebo-alkoholdrikk (mens de fortsatt er i skanneren) og vil bli skannet på nytt etter en 20 minutters hvileperiode (også fortsatt i skanneren).
Det primære resultatet er pre-minus post-alkohol funksjonell tilkobling av belønningshjernekretsen.
|
1,5 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende undersøkelse av oksygenmetabolisme og perfusjon som ligger til grunn for funksjonelle tilkoblingseffekter
Tidsramme: 1,5 timer
|
En utforskende datafusjonstilnærming vil bli brukt på MR-målingene for å evaluere mønstre av relatert cerebrovaskulær og nevrale funksjon i alle hjernekretsløp som er assosiert med nikotin- og alkoholeffekter.
|
1,5 timer
|
|
Funksjonell tilkobling av visuelle, motoriske og sensorimotoriske hjernekretser
Tidsramme: 1,5 timer
|
I en enkelt 1,5 timers MR-økt vil funksjonell tilkobling av belønningskretsen bli vurdert med enten nikotin eller placebo nikotin om bord.
Deltakerne vil deretter drikke en alkohol eller placebo-alkoholdrikk (mens de fortsatt er i skanneren) og vil bli skannet på nytt etter en 20 minutters hvileperiode (også fortsatt i skanneren).
Det primære resultatet er pre-minus post-alkohol funksjonell tilkobling for hver hjernekrets.
|
1,5 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lisa D Nickerson, PhD, Mclean Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler, lokale
- Anti-infeksjonsmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Ganglioniske stimulerende midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Etanol
- Nikotin
Andre studie-ID-numre
- 2012P000217
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .