Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan nicotine- en alcoholcombinaties (QfMRI)
Nicotine en alcohol worden vaak samen gebruikt en het gecombineerde gebruik ervan draagt jaarlijks bij aan meer dan een half miljoen sterfgevallen, waarbij meer alcoholisten sterven aan aan roken gerelateerde ziekten dan aan aan alcohol gerelateerde ziekten. Met behulp van een nieuwe multimodale MRI-benadering in combinatie met gegevensfusie, stellen de onderzoekers voor om te bestuderen hoe nicotine door alcohol veroorzaakte veranderingen in de functie van hersencircuits moduleert. De hypothesen van de onderzoekers zijn:
- functionele connectiviteit (FC) in het beloningsnetwerk, dat componenten van het mesolimbische dopaminesysteem bevat, zal worden veranderd door alcohol, en extra toenames in FC zullen worden waargenomen als nicotine ook aanwezig is (bijv. Additieve effecten).
- gelijktijdige toediening van nicotine zal de effecten van alcohol op FC in meerdere hersennetwerken tegengaan, waaronder visuele, sensomotorische en motorische hersencircuits, die in verband kunnen worden gebracht met de beperkende effecten van alcohol
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Langetermijndoelstellingen: Ons langetermijndoel is om niet-invasieve kwantitatieve functionele magnetische resonantiebeeldvorming (q-fMRI) samen te brengen met een nieuw ontwikkelde geavanceerde analysemethode om veranderingen in het neuronale metabolisme en de cerebrovasculaire functie te bestuderen die optreden tijdens psychoactieve drugs. gebruik.
Specifieke doelstellingen: Ons eerste specifieke doel is het valideren van de componenten van de q-fMRI-acquisitie, waarvoor verschillende soorten fMRI-scans (of multimodale metingen) nodig zijn. Het tweede doel past vervolgens de q-MRI-methode toe om de functionele hersennetwerken te bestuderen die hersenactiviteit definiëren wanneer een persoon gewoon rust en niet bezig is met enige activiteit. Deze netwerken bestaan elk uit een unieke reeks regio's die spontaan met elkaar fluctueren om te worden "afgestemd" voor toekomstige taakuitvoering. De effecten van nicotine en alcohol en hun interactie op deze rusttoestandnetwerken staan centraal bij de toepassing van onze nieuwe q-fMRI-strategie. q-fMRI-metingen vereisen verschillende scans, waaronder metingen van perfusie en zuurstofmetabolisme, en een geïntegreerde analyse van al deze verschillende resultaten zal veel informatiever zijn dan afzonderlijke analyses van elke meting. De analysemethode, de gekoppelde onafhankelijke componentanalyse (gekoppelde ICA)-benadering, is echter erg nieuw en is nog nooit toegepast op q-fMRI-metingen of andere metingen van psychoactieve drugseffecten. Het derde doel is dus om deze nieuwe analysemethode toe te passen op gegevens die zijn verkregen onder verschillende medicijncondities om patronen van gerelateerde activiteit in onze multimodale fMRI-gegevens te identificeren.
Onderzoeksopzet en -methoden: Een gerandomiseerde studie binnen de proefpersoon van 23 gezonde proefpersonen zal als volgt worden uitgevoerd: fMRI-scanning begint vier uur na voorbehandeling met nicotine of placebopleister (gerandomiseerd). Alcohol wordt vervolgens geconsumeerd door proefpersonen terwijl ze in de scanner zitten en er zal een tweede scansessie worden gedaan van de combinatie van nicotine (placebo) + alcohol om veranderingen in de functionele connectiviteit in rusttoestand als gevolg van alcohol en nicotine en hun interacties te beoordelen.
Betekenis: gekoppelde ICA met q-fMRI-metingen is een innovatieve strategie voor het bestuderen van de hersenfunctie die een aanzienlijke invloed kan hebben op het vermogen van fMRI om een geïntegreerd beeld te geven van het spectrum van effecten die drugsmisbruik kan hebben op de hersenfunctie, en is dus bij uitstek geschikt voor de doelstellingen van het CEBRA-mechanisme. Door deze techniek toe te passen om co-gebruik van alcohol en nicotine te bestuderen, zullen we ook een grote bijdrage leveren aan het begrip van dit significante gezondheidsprobleem.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Verenigde Staten, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk
- 21 tot 40 jaar oud
- Lichamelijk gezond (normaal lichamelijk onderzoek, ECG, bloed- en urinechemie)
- Lichte/matige rokers van sigaretten (meer dan 10-20 sigaretten per week)
- Alcoholdrinkers (10 of meer drankjes per week)
- Mag geen behandeling zoeken voor hun alcohol- of tabaksgebruik
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijk
- Diagnose van vroegere of huidige alcoholafhankelijkheid zoals beoordeeld door Diagnostic and Statistic Manual, DSM-IV, criteria voor alcoholafhankelijkheid
- Diagnose van cocaïne-, sedativa- of opiaatafhankelijkheid met behulp van DSM-IV-criteria
- Huidige diagnose van As I-stoornis op basis van DSM-IV-criteria, of een As I-stoornis in de afgelopen 5 jaar (exclusief alcoholmisbruik, marihuanaafhankelijkheid of -misbruik)
- Huidig dagelijks gebruik van antipsychotica, antidepressiva of andere psychoactieve geneesmiddelen op recept, evenals dagelijks gebruik van geneesmiddelen zonder recept
- Levensbedreigende of onstabiele medische ziekte, of een ziekte die een duidelijke verandering in de mentale toestand kan veroorzaken
- Zwaar cafeïnegebruik (meer dan 400 mg op regelmatige, dagelijkse basis)
- Geschiedenis van convulsies
- Hepatitis B of C positief, of voorgeschiedenis van i.v. drug gebruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nicotine + Alcohol
Er wordt een nicotinepleister op de patiënt aangebracht.
Na een opnameperiode van 3-4 uur ondergaan proefpersonen een enkele MRI-sessie.
Er worden basislijnmetingen (alleen nicotine) uitgevoerd, waarna de deelnemers een alcoholische drank drinken.
Post-alcoholmetingen worden uitgevoerd na een opnameperiode van 20 minuten.
|
14 mg nicotinepleister aangebracht in combinatie met wodka en sinaasappelsap alcoholische drank (om het alcoholgehalte in het bloed (BAL) = 0,08 te bereiken op basis van het gewicht van de proefpersoon, wat ongeveer 2-3 drankjes is voor 400 ml volume)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo Nicotine + Alcohol
Een placebo-nicotinepleister zal op de proefpersoon worden aangebracht.
Na een opnameperiode van 3-4 uur ondergaan proefpersonen een enkele MRI-sessie.
Baseline (placebo nicotine) metingen zullen worden gedaan, waarna de deelnemers een alcoholische drank zullen drinken.
Post-alcoholmetingen worden uitgevoerd na een opnameperiode van 20 minuten.
|
Placebo-nicotinepleister aangebracht in combinatie met wodka en sinaasappelsap-alcoholische drank (om BAL = 0,08 te bereiken op basis van het gewicht van de proefpersoon, wat ongeveer 2-3 drankjes is voor een volume van 400 ml)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Nicotine + Placebo-alcohol
Er wordt een nicotinepleister op de patiënt aangebracht.
Na een opnameperiode van 3-4 uur ondergaan proefpersonen een enkele MRI-sessie.
Er worden basislijnmetingen (alleen nicotine) uitgevoerd, waarna de deelnemers een placebo-alcoholische drank drinken.
Post-alcoholmetingen worden uitgevoerd na een opnameperiode van 20 minuten.
|
14 mg nicotinepleister aangebracht in combinatie met 400 ml sinaasappelsapdrank met een spoor alcohol om een placebo-alcoholmengsel te creëren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functionele connectiviteit van beloningsgerelateerd hersencircuit
Tijdsspanne: 1,5 uur
|
In een enkele MRI-sessie van 1,5 uur wordt de functionele connectiviteit van het beloningscircuit beoordeeld met nicotine of placebo-nicotine aan boord.
Deelnemers drinken dan een alcoholische of placebo-alcoholische drank (terwijl ze zich nog in de scanner bevinden) en worden na een rustperiode van 20 minuten (ook nog in de scanner) opnieuw gescand.
Het primaire resultaat is de pre-minus de post-alcohol functionele connectiviteit van het beloningsbreincircuit.
|
1,5 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend onderzoek naar het zuurstofmetabolisme en de perfusie die ten grondslag liggen aan de functionele connectiviteitseffecten
Tijdsspanne: 1,5 uur
|
Een verkennende benadering van gegevensfusie zal worden toegepast op de MRI-metingen om patronen van verwante cerebrovasculaire en neurale functies in alle hersencircuits die geassocieerd zijn met nicotine- en alcoholeffecten te evalueren.
|
1,5 uur
|
|
Functionele connectiviteit van visuele, motorische en sensomotorische hersencircuits
Tijdsspanne: 1,5 uur
|
In een enkele MRI-sessie van 1,5 uur wordt de functionele connectiviteit van het beloningscircuit beoordeeld met nicotine of placebo-nicotine aan boord.
Deelnemers drinken dan een alcoholische of placebo-alcoholische drank (terwijl ze zich nog in de scanner bevinden) en worden na een rustperiode van 20 minuten (ook nog in de scanner) opnieuw gescand.
Het primaire resultaat is de pre-minus de post-alcohol functionele connectiviteit voor elk hersencircuit.
|
1,5 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lisa D Nickerson, PhD, Mclean Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectiemiddelen, lokaal
- Anti-infectieuze middelen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Ganglionische stimulerende middelen
- Nicotine-agonisten
- Cholinerge agonisten
- Ethanol
- Nicotine
Andere studie-ID-nummers
- 2012P000217
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .