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Mécanismes neuronaux sous-jacents aux combinaisons de nicotine et d'alcool (QfMRI)

1 février 2017 mis à jour par: Lisa Nickerson, PhD, Mclean Hospital

La nicotine et l'alcool sont fréquemment consommés ensemble et leur consommation combinée contribue à plus d'un demi-million de décès chaque année, et plus d'alcooliques meurent de maladies liées au tabagisme que de maladies liées à l'alcool. En utilisant une nouvelle approche d'IRM multimodale combinée à la fusion de données, les chercheurs proposent d'étudier comment la nicotine module les changements induits par l'alcool dans le fonctionnement des circuits cérébraux. Les hypothèses des enquêteurs sont :

  • la connectivité fonctionnelle (FC) dans le réseau de récompense, contenant des composants du système dopaminergique mésolimbique, sera altérée par l'alcool, et des augmentations supplémentaires de FC seront observées si la nicotine est également présente (par exemple, effets additifs).
  • la co-administration de nicotine neutralisera les effets de l'alcool sur le FC dans plusieurs réseaux cérébraux, y compris les circuits cérébraux visuels, sensori-moteurs et moteurs, qui peuvent être associés aux effets néfastes de l'alcool

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectifs à long terme : Notre objectif à long terme est de combiner l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle quantitative non invasive (q-fMRI) avec une méthode d'analyse de pointe nouvellement développée pour étudier les changements dans le métabolisme neuronal et la fonction cérébrovasculaire qui se produisent pendant la consommation de drogues psychoactives. utiliser.

Objectifs spécifiques : Notre premier objectif spécifique est de valider les composants de l'acquisition q-fMRI, qui nécessite plusieurs types différents d'examens IRMf (ou mesures multimodales). Le deuxième objectif applique ensuite la méthode q-MRI pour étudier les réseaux cérébraux fonctionnels qui définissent l'activité cérébrale lorsqu'une personne se repose simplement et n'est engagée dans aucune activité. Ces réseaux consistent chacun en un ensemble unique de régions qui fluctuent spontanément ensemble afin d'être "accordées" pour l'exécution future des tâches. Les effets de la nicotine et de l'alcool et leur interaction sur ces réseaux d'état de repos sont au centre de l'application de notre nouvelle stratégie q-IRMf. Les mesures q-IRMf nécessitent plusieurs analyses différentes, y compris des mesures de la perfusion et du métabolisme de l'oxygène, et une analyse intégrée de tous ces différents résultats sera beaucoup plus informative que des analyses séparées de chaque mesure. Cependant, la méthode d'analyse, l'approche d'analyse en composantes indépendantes liées (ICA liée) est très nouvelle et n'a jamais été appliquée aux mesures q-IRMf ou à toute autre mesure des effets des médicaments psychoactifs. Ainsi, le troisième objectif est d'appliquer cette nouvelle méthode d'analyse aux données acquises dans différentes conditions médicamenteuses pour identifier les modèles d'activité connexe dans nos données IRMf multimodales.

Conception et méthodes de recherche : Une étude randomisée intra-sujet de 23 sujets en bonne santé sera réalisée comme suit : l'IRMf commencera quatre heures après le pré-traitement avec de la nicotine ou un patch placebo (randomisé). L'alcool sera ensuite consommé par les sujets alors qu'ils sont dans le scanner et une deuxième session de numérisation sera effectuée sur la combinaison nicotine (placebo) + alcool pour évaluer les changements dans la connectivité fonctionnelle à l'état de repos dus à l'alcool et à la nicotine et leurs interactions.

Importance : L'ICA liée aux mesures q-IRMf est une stratégie innovante pour étudier la fonction cérébrale qui pourrait avoir un impact significatif sur la capacité de l'IRMf à donner une image intégrée du spectre des effets que les drogues d'abus peuvent avoir sur la fonction cérébrale, et est donc parfaitement adapté aux objectifs du mécanisme CEBRA. En appliquant cette technique à l'étude de la co-utilisation de l'alcool et de la nicotine, nous contribuerons également grandement à la compréhension de cet important problème de santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, États-Unis, 02478
        • McLean Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme
  • 21 à 40 ans
  • Physiquement sain (examen physique normal, ECG, chimie du sang et de l'urine)
  • Fumeurs de cigarettes légers/modérés (plus de 10 à 20 cigarettes par semaine)
  • Buveurs d'alcool (10 consommations ou plus par semaine)
  • Ne doit pas chercher de traitement pour sa consommation d'alcool ou de tabac

Critère d'exclusion:

  • Femme
  • Diagnostic de la dépendance passée ou actuelle à l'alcool tel qu'évalué par le Manuel diagnostique et statistique, DSM-IV, critères de dépendance à l'alcool
  • Diagnostic de dépendance à la cocaïne, aux sédatifs ou aux opiacés selon les critères du DSM-IV
  • Diagnostic actuel de trouble de l'Axe I selon les critères du DSM-IV, ou de tout trouble de l'Axe I au cours des 5 dernières années (à l'exclusion de l'abus d'alcool, de la dépendance ou de l'abus de marijuana)
  • Utilisation quotidienne actuelle d'antipsychotiques, d'antidépresseurs ou d'autres médicaments psychoactifs sur ordonnance, ainsi que l'utilisation quotidienne de médicaments en vente libre
  • Maladie médicale potentiellement mortelle ou instable, ou qui peut créer un changement marqué de l'état mental
  • Consommation importante de caféine (plus de 400 mg sur une base quotidienne régulière)
  • Antécédents de trouble convulsif
  • Hépatite B ou C positive, ou antécédent d'administration i.v. l'usage de drogues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nicotine + Alcool
Un patch à la nicotine sera appliqué sur le sujet. Après une période d'absorption de 3 à 4 heures, les sujets subiront une seule séance d'IRM. Des mesures de base (nicotine uniquement) seront effectuées, puis les participants boiront une boisson alcoolisée. Les mesures post-alcooliques seront effectuées après une période d'absorption de 20 minutes.
Timbre de nicotine de 14 mg appliqué en combinaison avec de la vodka et une boisson alcoolisée au jus d'orange (pour atteindre le taux d'alcoolémie (BAL) = 0,08 en fonction du poids du sujet, soit environ 2 à 3 verres pour un volume de 400 ml)
Autres noms:
  • Nicoderm CQ Clair
  • Vodka absolue
Expérimental: Placebo Nicotine + Alcool
Un timbre de nicotine placebo sera appliqué au sujet. Après une période d'absorption de 3 à 4 heures, les sujets subiront une seule séance d'IRM. Des mesures de base (placebo nicotine) seront effectuées, puis les participants boiront une boisson alcoolisée. Les mesures post-alcooliques seront effectuées après une période d'absorption de 20 minutes.
Patch de nicotine placebo appliqué en combinaison avec de la vodka et une boisson alcoolisée au jus d'orange (pour atteindre BAL = 0,08 en fonction du poids du sujet, soit environ 2 à 3 verres pour un volume de 400 ml)
Autres noms:
  • Nicoderm CQ Clair
  • Vodka absolue
Expérimental: Nicotine + Placebo Alcool
Un patch à la nicotine sera appliqué sur le sujet. Après une période d'absorption de 3 à 4 heures, les sujets subiront une seule séance d'IRM. Des mesures de base (nicotine uniquement) seront effectuées, puis les participants boiront une boisson alcoolisée placebo. Les mesures post-alcooliques seront effectuées après une période d'absorption de 20 minutes.
Patch de nicotine de 14 mg appliqué en combinaison avec 400 ml de jus d'orange avec une trace d'alcool pour créer un mélange d'alcool placebo.
Autres noms:
  • Nicoderm CQ Clair
  • Vodka absolue

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Connectivité fonctionnelle du circuit cérébral lié à la récompense
Délai: 1,5 heures
Au cours d'une seule séance d'IRM d'une heure et demie, la connectivité fonctionnelle du circuit de récompense sera évaluée avec de la nicotine ou de la nicotine placebo à bord. Les participants boiront ensuite une boisson alcoolisée ou placebo (toujours dans le scanner) et seront renumérisés après une période de repos de 20 minutes (également toujours dans le scanner). Le résultat principal est le pré-moins la connectivité fonctionnelle post-alcoolique du circuit cérébral de la récompense.
1,5 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étude exploratoire du métabolisme de l'oxygène et de la perfusion sous-jacents aux effets de connectivité fonctionnelle
Délai: 1,5 heures
Une approche exploratoire de fusion de données sera appliquée aux mesures IRM pour évaluer les modèles de fonctions cérébrovasculaires et neurales connexes dans tous les circuits cérébraux associés aux effets de la nicotine et de l'alcool.
1,5 heures
Connectivité fonctionnelle des circuits cérébraux visuels, moteurs et sensori-moteurs
Délai: 1,5 heures
Au cours d'une seule séance d'IRM d'une heure et demie, la connectivité fonctionnelle du circuit de récompense sera évaluée avec de la nicotine ou de la nicotine placebo à bord. Les participants boiront ensuite un alcool ou une boisson alcoolisée placebo (tout en restant dans le scanner) et seront renumérisés après une période de repos de 20 minutes (toujours également dans le scanner). Le résultat principal est le pré-moins la connectivité fonctionnelle post-alcoolique pour chaque circuit cérébral.
1,5 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa D Nickerson, PhD, McLean Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2014

Première publication (Estimation)

30 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Le partage de données sera considéré au cas par cas pour assurer la conformité aux RIR.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Nicotine + Alcool

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