- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02049268
Mechanizmy neuronalne leżące u podstaw kombinacji nikotyny i alkoholu (QfMRI)
Nikotyna i alkohol są często używane razem, a ich łączne używanie przyczynia się do ponad pół miliona zgonów każdego roku, przy czym więcej alkoholików umiera z powodu chorób związanych z paleniem niż z powodu chorób związanych z alkoholem. Korzystając z nowego multimodalnego podejścia MRI w połączeniu z fuzją danych, badacze proponują zbadanie, w jaki sposób nikotyna moduluje wywołane alkoholem zmiany w funkcjonowaniu obwodów mózgowych. Hipotezy badaczy są następujące:
- łączność funkcjonalna (FC) w sieci nagrody, zawierająca składniki mezolimbicznego układu dopaminowego, zostanie zmieniona przez alkohol, a dodatkowy wzrost FC będzie obserwowany, jeśli obecna jest również nikotyna (np. efekty addytywne).
- jednoczesne podawanie nikotyny będzie przeciwdziałać wpływowi alkoholu na FC w wielu sieciach mózgowych, w tym obwodach wzrokowych, czuciowo-ruchowych i motorycznych, które mogą być związane z upośledzającym działaniem alkoholu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele długoterminowe: Naszym długoterminowym celem jest połączenie nieinwazyjnego ilościowego funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (q-fMRI) z nowo opracowaną najnowocześniejszą metodą analizy w celu zbadania zmian w metabolizmie neuronów i funkcji naczyń mózgowych, które występują podczas stosowania leku psychoaktywnego używać.
Konkretne cele: Naszym pierwszym konkretnym celem jest walidacja komponentów akwizycji q-fMRI, która wymaga kilku różnych rodzajów skanów fMRI (lub pomiarów multimodalnych). Drugi cel polega następnie na zastosowaniu metody q-MRI do badania funkcjonalnych sieci mózgowych, które definiują aktywność mózgu, gdy osoba po prostu odpoczywa i nie jest zaangażowana w żadną aktywność. Każda z tych sieci składa się z unikalnego zestawu regionów, które spontanicznie zmieniają się razem, aby „dostroić się” do przyszłych zadań. Wpływ nikotyny i alkoholu oraz ich interakcja na te sieci stanu spoczynku są przedmiotem zastosowania naszej nowej strategii q-fMRI. Pomiary q-fMRI wymagają kilku różnych skanów, w tym wykonania pomiarów perfuzji i metabolizmu tlenu, a zintegrowana analiza wszystkich tych różnych wyników będzie znacznie bardziej pouczająca niż oddzielne analizy każdego pomiaru. Jednak metoda analizy, podejście połączonej analizy niezależnych składników (linked ICA) jest bardzo nowe i nigdy nie było stosowane do pomiarów q-fMRI ani żadnych innych pomiarów efektów psychoaktywnych leków. Zatem trzecim celem jest zastosowanie tej nowej metody analizy do danych uzyskanych w różnych warunkach lekowych w celu zidentyfikowania wzorców powiązanej aktywności w naszych multimodalnych danych fMRI.
Projekt i metody badania: Randomizowane badanie wewnątrzobiektowe z udziałem 23 zdrowych osób zostanie przeprowadzone w następujący sposób: Skanowanie fMRI rozpocznie się cztery godziny po wstępnej dawce nikotyny lub plastra placebo (randomizowane). Następnie badani będą spożywać alkohol podczas przebywania w skanerze, a druga sesja skanowania zostanie przeprowadzona z kombinacji nikotyny (placebo) + alkoholu, aby ocenić zmiany funkcjonalnej łączności w stanie spoczynku spowodowane alkoholem i nikotyną oraz ich interakcjami.
Znaczenie: Połączona ICA z pomiarami q-fMRI to innowacyjna strategia badania funkcji mózgu, która może mieć znaczący wpływ na zdolność fMRI do uzyskania zintegrowanego obrazu spektrum skutków, jakie mogą mieć nadużywane narkotyki na funkcje mózgu, i jest tym samym idealnie dopasowane do celów mechanizmu CEBRA. Stosując tę technikę do badania współzażywania alkoholu i nikotyny, w znacznym stopniu przyczynimy się do zrozumienia tego istotnego problemu zdrowotnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna
- od 21 do 40 lat
- Fizycznie zdrowy (normalne badanie fizykalne, EKG, chemia krwi i moczu)
- Osoby palące mało/umiarkowanie (powyżej 10-20 papierosów tygodniowo)
- Osoby pijące alkohol (10 lub więcej drinków tygodniowo)
- Nie mogą szukać leczenia z powodu używania alkoholu lub tytoniu
Kryteria wyłączenia:
- Kobieta
- Rozpoznanie przeszłego lub obecnego uzależnienia od alkoholu według oceny w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym, DSM-IV, kryteria uzależnienia od alkoholu
- Diagnoza uzależnienia od kokainy, środków uspokajających lub opiatów przy użyciu kryteriów DSM-IV
- Obecna diagnoza zaburzenia osi I na podstawie kryteriów DSM-IV lub jakiekolwiek zaburzenie osi I w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem nadużywania alkoholu, uzależnienia od marihuany lub nadużywania)
- Bieżące codzienne stosowanie leków przeciwpsychotycznych, przeciwdepresyjnych lub innych psychoaktywnych leków na receptę, a także codzienne stosowanie leków dostępnych bez recepty
- Zagrażająca życiu lub niestabilna choroba medyczna lub taka, która może spowodować wyraźną zmianę stanu psychicznego
- Duże spożycie kofeiny (ponad 400 mg regularnie, codziennie)
- Historia zaburzeń napadowych
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C dodatnie lub historia i.v. używanie narkotyków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nikotyna + Alkohol
Pacjentowi zostanie nałożony plaster nikotynowy.
Po 3-4 godzinnym okresie absorpcji, badani przejdą pojedynczą sesję MRI.
Zostaną wykonane podstawowe pomiary (tylko nikotyny), następnie uczestnicy wypiją napój alkoholowy.
Pomiary po spożyciu alkoholu zostaną wykonane po 20-minutowym okresie absorpcji.
|
Plaster nikotynowy 14 mg nałożony w połączeniu z wódką i napojem alkoholowym z sokiem pomarańczowym (do osiągnięcia poziomu alkoholu we krwi (BAL) = 0,08 w oparciu o wagę pacjenta, co odpowiada około 2-3 drinkom na 400 ml objętości)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo Nikotyna + Alkohol
Osobnikowi zostanie nałożony plaster z nikotyną placebo.
Po 3-4 godzinnym okresie absorpcji, badani przejdą pojedynczą sesję MRI.
Zostaną wykonane podstawowe pomiary (placebo nikotyny), następnie uczestnicy będą pić napój alkoholowy.
Pomiary po spożyciu alkoholu zostaną wykonane po 20-minutowym okresie absorpcji.
|
Plaster nikotynowy placebo nałożony w połączeniu z wódką i napojem alkoholowym z sokiem pomarańczowym (do osiągnięcia BAL = 0,08 na podstawie masy ciała pacjenta, co odpowiada około 2-3 drinkom na 400 ml objętości)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nikotyna + Placebo Alkohol
Pacjentowi zostanie nałożony plaster nikotynowy.
Po 3-4 godzinnym okresie absorpcji, badani przejdą pojedynczą sesję MRI.
Zostaną wykonane podstawowe pomiary (tylko nikotyna), a następnie uczestnicy wypiją napój alkoholowy placebo.
Pomiary po spożyciu alkoholu zostaną wykonane po 20-minutowym okresie absorpcji.
|
Plaster nikotynowy 14 mg nakładany w połączeniu z 400 ml soku pomarańczowego z dodatkiem alkoholu w celu stworzenia mieszaniny alkoholu placebo.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcjonalna łączność obwodu mózgu związanego z nagrodą
Ramy czasowe: 1,5 godziny
|
Podczas pojedynczej 1,5-godzinnej sesji MRI, funkcjonalna łączność obwodu nagrody zostanie oceniona z nikotyną lub nikotyną placebo na pokładzie.
Następnie uczestnicy będą pić napój alkoholowy lub placebo (będąc nadal w skanerze) i zostaną ponownie przeskanowani po 20-minutowym okresie odpoczynku (również nadal w skanerze).
Podstawowym rezultatem jest pre-minus funkcjonalna łączność poalkoholowa obwodu nagrody w mózgu.
|
1,5 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjne badanie metabolizmu tlenu i perfuzji leżące u podstaw funkcjonalnych efektów łączności
Ramy czasowe: 1,5 godziny
|
Eksploracyjne podejście do łączenia danych zostanie zastosowane do pomiarów MRI w celu oceny wzorców powiązanych funkcji naczyniowo-mózgowych i nerwowych we wszystkich obwodach mózgowych, które są związane z efektami nikotyny i alkoholu.
|
1,5 godziny
|
|
Funkcjonalna łączność obwodów mózgowych wzrokowych, motorycznych i sensomotorycznych
Ramy czasowe: 1,5 godziny
|
Podczas pojedynczej 1,5-godzinnej sesji MRI, funkcjonalna łączność obwodu nagrody zostanie oceniona z nikotyną lub nikotyną placebo na pokładzie.
Następnie uczestnicy będą pić alkohol lub napój alkoholowy placebo (będąc nadal w skanerze) i zostaną ponownie przeskanowani po 20-minutowym okresie odpoczynku (również nadal w skanerze).
Podstawowym rezultatem jest pre-minus funkcjonalna łączność poalkoholowa dla każdego obwodu mózgu.
|
1,5 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lisa D Nickerson, PhD, Mclean Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki cholinergiczne
- Stymulatory ganglionowe
- Agoniści nikotynowi
- Agoniści cholinergiczni
- Etanol
- Nikotyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012P000217
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .