- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02049268
Mecanismos neurais subjacentes às combinações de nicotina e álcool (QfMRI)
A nicotina e o álcool são freqüentemente usados juntos e seu uso combinado contribui para mais de meio milhão de mortes a cada ano, com mais alcoólatras morrendo de doenças relacionadas ao fumo do que de doenças relacionadas ao álcool. Usando uma nova abordagem de ressonância magnética multimodal combinada com fusão de dados, os pesquisadores propõem estudar como a nicotina modula as mudanças induzidas pelo álcool na função dos circuitos cerebrais. As hipóteses dos investigadores são:
- a conectividade funcional (FC) na rede de recompensa, contendo componentes do sistema dopaminérgico mesolímbico, será alterada pelo álcool, e aumentos adicionais na FC serão observados se a nicotina também estiver presente (por exemplo, efeitos aditivos).
- a coadministração de nicotina irá neutralizar os efeitos do álcool na CF em múltiplas redes cerebrais, incluindo circuitos cerebrais visuais, sensório-motores e motores, que podem estar associados aos efeitos prejudiciais do álcool
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos de longo prazo: Nosso objetivo de longo prazo é reunir ressonância magnética funcional quantitativa não invasiva (q-fMRI) com um método de análise de ponta recém-desenvolvido para estudar alterações no metabolismo neuronal e na função cerebrovascular que ocorrem durante o uso de drogas psicoativas usar.
Objetivos Específicos: Nosso primeiro objetivo específico é validar os componentes da aquisição q-fMRI, que requer vários tipos diferentes de varreduras fMRI (ou medições multimodais). O segundo objetivo aplica o método q-MRI para estudar as redes cerebrais funcionais que definem a atividade cerebral quando uma pessoa está simplesmente descansando e não está envolvida em nenhuma atividade. Cada uma dessas redes consiste em um conjunto exclusivo de regiões que flutuam espontaneamente juntas para serem "sintonizadas" para o desempenho de tarefas futuras. Os efeitos da nicotina e do álcool e sua interação nessas redes de estado de repouso são o foco da aplicação de nossa nova estratégia q-fMRI. As medições de q-fMRI requerem várias varreduras diferentes, incluindo medições de perfusão e metabolismo de oxigênio, e uma análise integrada de todos esses diferentes resultados será muito mais informativa do que análises separadas de cada medição. No entanto, o método de análise, a abordagem de análise de componente independente vinculada (ICA vinculada) é muito nova e nunca foi aplicada a medições de q-fMRI ou a qualquer outra medição de efeitos de drogas psicoativas. Assim, o terceiro objetivo é aplicar este novo método de análise aos dados adquiridos sob diferentes condições de drogas para identificar padrões de atividade relacionada em nossos dados multimodais de fMRI.
Projeto de pesquisa e métodos: Um estudo randomizado dentro do sujeito de 23 indivíduos saudáveis será feito da seguinte forma: a varredura fMRI começará quatro horas após o pré-tratamento com nicotina ou adesivo de placebo (randomizado). O álcool será então consumido pelos sujeitos enquanto estiverem no scanner e uma segunda sessão de varredura será feita da combinação de nicotina (placebo) + álcool para avaliar as mudanças na conectividade funcional do estado de repouso devido ao álcool e nicotina e suas interações.
Significado: ICA vinculado com medições de q-fMRI é uma estratégia inovadora para estudar a função cerebral que pode ter um impacto significativo na capacidade da fMRI de fornecer uma imagem integrada do espectro de efeitos que as drogas de abuso podem ter na função cerebral e é portanto, idealmente adequado aos objetivos do mecanismo CEBRA. Ao aplicar esta técnica para estudar o co-uso de álcool e nicotina, também contribuiremos muito para a compreensão deste importante problema de saúde.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- Mclean Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho
- 21 a 40 anos
- Fisicamente saudável (exame físico normal, ECG, química de sangue e urina)
- Fumantes leves/moderados (mais de 10-20 cigarros por semana)
- Bebedores de álcool (10 ou mais bebidas por semana)
- Não deve estar procurando tratamento para o uso de álcool ou tabaco
Critério de exclusão:
- Fêmea
- Diagnóstico de dependência de álcool passada ou atual, conforme avaliado pelo Manual de Diagnóstico e Estatística, DSM-IV, critérios para dependência de álcool
- Diagnóstico de dependência de cocaína, sedativos ou opiáceos usando os critérios do DSM-IV
- Diagnóstico atual de transtorno do Eixo I usando os critérios do DSM-IV ou qualquer transtorno do Eixo I nos últimos 5 anos (excluindo abuso de álcool, dependência ou abuso de maconha)
- Uso diário atual de antipsicóticos, antidepressivos ou outros medicamentos psicoativos prescritos, bem como uso diário de medicamentos não prescritos
- Doença médica instável ou com risco de vida, ou que pode criar uma mudança acentuada no estado mental
- Uso pesado de cafeína (mais de 400 mg regularmente, diariamente)
- Histórico de transtorno convulsivo
- Hepatite B ou C positiva, ou história de infecção i.v. uso de drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nicotina + Álcool
Um adesivo de nicotina será aplicado ao sujeito.
Após um período de absorção de 3-4 horas, os indivíduos serão submetidos a uma única sessão de ressonância magnética.
Medições de linha de base (somente nicotina) serão feitas e, em seguida, os participantes beberão uma bebida alcoólica.
As medições pós-álcool serão feitas após um período de absorção de 20 minutos.
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Adesivo de nicotina de 14 mg aplicado em combinação com vodka e bebida alcoólica de suco de laranja (para atingir o nível de álcool no sangue (BAL) = 0,08 com base no peso do indivíduo, que é aproximadamente 2-3 drinques para 400 mL de volume)
Outros nomes:
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Experimental: Placebo Nicotina + Álcool
Um adesivo placebo de nicotina será aplicado ao sujeito.
Após um período de absorção de 3-4 horas, os indivíduos serão submetidos a uma única sessão de ressonância magnética.
Medições de linha de base (placebo de nicotina) serão feitas e, em seguida, os participantes beberão uma bebida alcoólica.
As medições pós-álcool serão feitas após um período de absorção de 20 minutos.
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Adesivo placebo de nicotina aplicado em combinação com vodca e bebida alcoólica de suco de laranja (para atingir BAL = 0,08 com base no peso do sujeito, que é aproximadamente 2-3 doses para 400 mL de volume)
Outros nomes:
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Experimental: Nicotina + Placebo Álcool
Um adesivo de nicotina será aplicado ao sujeito.
Após um período de absorção de 3-4 horas, os indivíduos serão submetidos a uma única sessão de ressonância magnética.
Medições de linha de base (somente nicotina) serão feitas e, em seguida, os participantes beberão uma bebida alcoólica placebo.
As medições pós-álcool serão feitas após um período de absorção de 20 minutos.
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Adesivo de nicotina de 14 mg aplicado em combinação com 400 mL de bebida de suco de laranja com um traço de álcool para criar uma mistura alcoólica placebo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conectividade funcional do circuito cerebral relacionado à recompensa
Prazo: 1,5 horas
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Em uma única sessão de ressonância magnética de 1,5 horas, a conectividade funcional do circuito de recompensa será avaliada com nicotina ou nicotina placebo a bordo.
Os participantes beberão uma bebida alcoólica ou placebo (ainda no scanner) e serão examinados novamente após um período de descanso de 20 minutos (também ainda no scanner).
O resultado primário é a pré- menos a conectividade funcional pós-álcool do circuito cerebral de recompensa.
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1,5 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Investigação exploratória do metabolismo do oxigênio e perfusão subjacente aos efeitos da conectividade funcional
Prazo: 1,5 horas
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Uma abordagem exploratória de fusão de dados será aplicada às medições de ressonância magnética para avaliar padrões de funções cerebrovasculares e neurais relacionadas em todos os circuitos cerebrais associados aos efeitos da nicotina e do álcool.
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1,5 horas
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Conectividade funcional de circuitos cerebrais visuais, motores e sensório-motores
Prazo: 1,5 horas
|
Em uma única sessão de ressonância magnética de 1,5 horas, a conectividade funcional do circuito de recompensa será avaliada com nicotina ou nicotina placebo a bordo.
Os participantes então beberão uma bebida alcoólica ou placebo (ainda no scanner) e serão examinados novamente após um período de descanso de 20 minutos (também ainda no scanner).
O resultado primário é o pré- menos a conectividade funcional pós-álcool para cada circuito cerebral.
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1,5 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa D Nickerson, PhD, Mclean Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Estimulantes ganglionares
- Agonistas Nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Etanol
- Nicotina
Outros números de identificação do estudo
- 2012P000217
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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