Syövän integroitu molekyylianalyysi gynekologisessa onkologiassa (IMAC-GO)

Syövän biologian ymmärryksemme edistyminen on johtanut molekyylikohtaisesti kohdistettujen lääkkeiden nopeaan leviämiseen prekliinisen ja kliinisen kehityksen aikana viimeisen vuosikymmenen aikana. Syövän genomien systemaattinen sekvensointi on paljastanut, että yksittäisissä kasvaimissa on usein useita "kuljettaja" somaattisia mutaatioita, jotka antavat kasvuedun ja positiivisen valinnan. Tärkeää on, että monet muuttuneista proteiineista, jotka johtuvat näissä tutkimuksissa tunnistetuista mutaatioista, ovat itse asiassa toimintakelpoisia, ts. "lääkekäyttöisiä" kohteita. Näin ollen lääkkeen tehokkuuden arvioiminen kasvaimissa, jotka on valittu histopatologian ja molekyylianalyysin yhdistelmällä, voi johtaa suurempaan terapeuttiseen hyötyyn. Henkilökohtaisen syöpälääketieteen taustalla ovat: i) ihmisen pahanlaatuisissa kasvaimissa on geneettisiä poikkeamia; ii) osa näistä poikkeavuuksista esiintyy usein useissa kasvaintyypeissä ja niillä on toiminnallista merkitystä onkogeneesin ja kasvaimen etenemisen ajureina; iii) näiden geneettisten poikkeavuuksien molekyylivaikutukset ovat mahdollisesti toimivia kohteita; ja iv) on lääkeyhdisteitä, jotka voivat turvallisesti ja tehokkaasti moduloida tällaisia ​​kohteita potilailla, joilla on näitä kasvaimia. Keskeinen haaste tämän yksilöllisen lähestymistavan optimoinnissa syöpähoitoon on varmistaa, että potilaat, joilla on tiettyjä molekyyli-/geneettisiä poikkeavuuksia sisältäviä kasvaimia, sovitetaan erityisesti tiettyyn lääkkeeseen tai lääkeyhdistelmään. Tässä suhteessa kasvainten molekyylianalyysi somaattisten mutaatioiden ja/tai muiden geneettisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi ovat esimerkkejä rikastusstrategioista, jotka auttavat löytämään potilaita lääkkeisiin tai hoitoihin, jotka ovat saaneet kasvavaa kiinnostusta onkologiayhteisössä. Gynekologisen syövän geneettinen heterogeenisyys tukee havaittuja potilaiden tuloksia. Näin ollen kyky karakterisoida kunkin potilaan kasvaimen ainutlaatuisia geneettisiä piirteitä on kriittinen askel yksilöille optimaalisen terapeuttisen strategian määrittämisessä. On odotettavissa, että kun validoitu molekyyliprofilointiprosessi on täysin vakiintunut NUHS:ssä, tämä tulee lopulta olemaan integroitua potilaiden hoitoon paljon aikaisemmassa vaiheessa. Molekyylikohdistettujen aineiden kirjo ja kehitys laajenee nopeasti, ja on yhä todennäköisempää, että syövän hallinnan tulevaisuus edellyttää kasvaimen molekyyli- ja histologisen alatyypin määrittelyä, jotta voidaan päättää sopivimmasta hoitostrategiasta. Aloittamalla tämä ensimmäinen askel kohti hyvin validoidun, yhtenäisen, virtaviivaistetun ja tehokkaan prosessin kehittämistä molekyyliprofilointiin, lopullisena tavoitteena on saada virallinen akkreditointi, jotta NUHS/NCIS:n, NCC:n ja KKH:n syöpälääkärit voivat yksiselitteisesti käyttää tietoja potilaiden hoitoon.