Tutkimus dabrafenibin objektiivisen vastenopeuden tutkimiseksi yhdistelmänä trametinibin kanssa potilailla, joilla on BRAF V600 -mutaatiopositiivinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• >=18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu akral lentiginous tai ihon melanooma, joka on joko vaiheen IIIC (ei leikattavissa) tai vaihe IV (metastaattinen) ja BRAF V600 -mutaatiopositiivinen. Testi oli tarkoitus tehdä nimetyssä keskuslaboratoriossa.
• Mitattavissa oleva sairaus (eli jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio) RECIST-version 1.1 mukaan.
• Suorituskykypistemäärä 0 tai 1 ECOG-asteikon (Eastern Cooperative Oncology Group) mukaan.
• Kaikkien aikaisempien syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja) on oltava <=luokka 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 (CTCAE-versio 4.0) mukaan ilmoittautumishetkellä.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on täytynyt olla negatiivinen 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä 14 päivää ennen ilmoittautumista, koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa.
• Riittävä perustason elimen toiminta, kuten alla on määritelty: Absoluuttinen neutrofiilien määrä:>= 1,2 × 10^9/litra (L); Hemoglobiini: >=9 grammaa (g)/desilitra (dl); Verihiutaleiden määrä: >=100 x 10^9/l; Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden voidaan sallia osallistua INR-arvoon, joka on määritetty terapeuttisella alueella ennen ilmoittautumista) ja osittainen tromboplastiiniaika: <=1,5 x normaalin yläraja (ULN); Albumiini: >=2,5 g/dl; Kokonaisbilirubiini: <=1,5 x ULN; Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi: <=2,5 x ULN; Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Laske kreatiniinipuhdistuma käyttämällä standardia Cockcroft-Gault-kaavaa): >=50 millilitraa (mL)/min (min); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) (ECHO-skannauksia on käytettävä koko tutkimuksen ajan): >= Normaalin alaraja (LLN) ECHO:n mukaan.
• Itä-Aasiasta peräisin olevat kohteet.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen limakalvon tai silmän melanooma.
• Aiempi hoito BRAF-estäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dabrafenibi, vemurafenibi, LGX818 ja XL281/BMS-908662) tai MEK-estäjillä (mukaan lukien trametinibi, AZD6244 ja RDEA119, mutta niihin rajoittumatta).
• Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia, jolla on viivästynyt toksisuus, biologinen syövän vastainen hoito tai immuunisyöpähoito 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista / tai päivittäinen tai viikoittainen kemoterapia ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivää ennen ilmoittautumista. (Huomautus: Ipilimumabi-, pembrolitsumabi- ja nivolumabihoito on lopetettava vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista).
• Otettu tutkimuslääke 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (vähintään 14 päivää) sisällä ennen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on lyhyempi. (Huomaa: jos ipilimuamb, pembrolitsmabi ja nivolumabi ovat tutkimuslääke alueilla ja maissa, ja jos kyseessä on PD-L1-vasta-aine, näiden tutkimushoitojen on oltava päättyneet vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista).
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin (DMSO).
• Aiemmin hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on laboratoriotodisteet selvitetystä HBV- ja/tai HCV-infektiosta, ovat sallittuja).
• Leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressiota aiheuttavat metastaasit, jotka olivat: oireellisia tai hoitamattomia tai epästabiileja 3 kuukauden ajan (täytyy dokumentoida kuvantamisella) tai vaativat kortikosteroideja. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta > 1 kuukauden tai vain korvaavaa annosta tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan lääkärintarkastajan luvalla. Potilaiden on myös täytynyt olla käyttämättä entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja yli 4 viikkoa.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin tutkittavana olevan sairauden historia kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, tai koehenkilöt, joilla oli laiton toissijainen pahanlaatuinen kasvain, olivat kelvollisia vasta sponsorin lääketieteellisen monitorin hyväksynnän jälkeen.
• Aiempi pahanlaatuisuus, jossa on vahvistettu aktivoituva RAS-mutaatio milloin tahansa. Huomautus: Tulevaa RAS-testausta ei vaadittu. Jos aikaisemman RAS-testauksen tulokset olivat kuitenkin tiedossa, niitä on täytynyt käyttää kelpoisuuden arvioinnissa
• Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä mainittuja pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka ovat saattaneet häiritä potilaan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Anamnees tai näyttöä kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: Nykyinen LVEF < Institutionaalinen LLN; QTc-aika, joka on korjattu sykkeellä >=480 millisekuntia (msek) (käyttämällä Bazettin kaavaa); Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä. Selvennys: Potilaat, joiden eteisvärinä on hallinnassa yli 30 päivää ennen annostelua, ovat kelvollisia; Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista; NYHA:n (New York Heart Associationin) ohjeiden mukaisen luokan II kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai todisteet; Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori; Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 elohopeamillimetriksi (mmHg) ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg:ksi verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla; Tunnetut sydämen etäpesäkkeet; Epänormaali sydänläppämorfologia (>=aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimukseen ei olisi pitänyt ottaa mukaan potilaita, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen.
• Korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, verikemian perusteella määritetty hypokalsemia), pitkä QT-oireyhtymä tai QT-aikaa pidentävien lääkevalmisteiden käyttö.
• Verkkokalvon laskimotukoksen historia tai nykyinen näyttö (RVO).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehduksen historia tai nykyinen diagnoosi.