BRAF V600 変異陽性メラノーマ患者におけるトラメチニブと併用したダブラフェニブの客観的奏効率を調査する研究

包含基準:

• 同意書に記載されている要件と制限の順守を含む、署名済みの書面によるインフォームド コンセント。
• >=18 歳。
• -ステージIIIC（切除不能）またはステージIV（転移性）のいずれかであり、BRAF V600変異陽性である組織学的に確認された先端部の黒子または皮膚黒色腫。 テストは、指定された中央研究所で実施されることになっていました。
• -RECISTバージョン1.1による測定可能な疾患（すなわち、少なくとも1つの測定可能な病変が存在する）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールによる0または1のパフォーマンスステータススコア。
• 以前のすべての抗がん治療関連の毒性（脱毛症および臨床検査値を除く）は、登録時に有害事象バージョン4（CTCAEバージョン4.0）の共通用語基準に従ってグレード1以下でなければなりません。
• -経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があったことはありません。
• -出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、登録の14日前から治療期間全体および最後の投与後4か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。
• -以下に定義されている適切なベースライン臓器機能:絶対好中球数:>= 1.2 × 10^9/リットル (L);ヘモグロビン: >=9 グラム (g)/デシリットル (dL);血小板数: >=100 x 10^9/L; -プロトロンビン時間/国際正規化比（INR）（抗凝固治療を受けている被験者は、登録前に治療範囲内で確立されたINRで参加することが許可される場合があります）および部分トロンボプラスチン時間：<= 1.5 x正常上限（ULN）;アルブミン: >=2.5 g/dL;総ビリルビン: <=1.5 x ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ: <=2.5 x ULN;計算されたクレアチニン クリアランス (標準の Cockcroft-Gault 式を使用してクレアチニン クリアランスを計算します): >= 50 ミリリットル (mL)/分 (分);左心室駆出率 (LVEF) (研究全体を通して ECHO スキャンを使用する必要があります) : >= ECHO による正常 (LLN) の下限。
• 東アジア出身の被験者。

除外基準:

• 原発性粘膜または眼黒色腫。
• -BRAF阻害剤（ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、LGX818、およびXL281 / BMS-908662を含むがこれらに限定されない）またはMEK阻害剤（トラメチニブ、AZD6244、およびRDEA119を含むがこれらに限定されない）による以前の治療。
• -登録前21日以内の大手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的抗がん療法、または免疫抗がん療法/または登録前14日以内の遅延毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法。 (注: イピリムマブ、ペムブロリズマブ、およびニボルマブによる治療は、登録の少なくとも 8 週間前に終了する必要があります)。
• -登録前の28日または5半減期（最低14日）のいずれか短い方以内に治験薬を服用した。 (注: イピリムアンブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブが地域や国で治験薬である場合、PD-L1 抗体の場合、これらの治験治療は登録の少なくとも 8 週間前に終了している必要があります)。
• 禁止薬物の現在の使用。
• -既知の即時型または遅延型の過敏症反応または化学的に研究に関連する薬物への特異性 治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）。
• -B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴（HBVおよび/またはHCVがクリアされた実験室の証拠がある被験者は許可されます）。
• -軟髄膜または脳の転移または脊髄圧迫を引き起こす転移：症状がある、または未治療、または3か月間安定していない（画像検査で記録する必要がある）、またはコルチコステロイドを必要とする。 コルチコステロイドの安定した用量を1か月以上使用していた、または補充用量のみを使用していた、または少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していなかった被験者は、医療モニターの承認を得て登録できます。 被験者はまた、酵素誘発性抗けいれん薬を4週間以上使用していない必要があります。
• -研究登録から3年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍の病歴 完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ被験者、または緩慢な二次悪性腫瘍を持つ被験者は、スポンサーの医療モニターの承認後にのみ適格でした。
• -いつでも活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍の病歴。 注: 前向き RAS テストは必要ありませんでした。 ただし、以前の RAS テストの結果がわかっている場合は、適格性の評価に使用されていたに違いありません。
• -深刻または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
• -次のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：現在のLVEF <施設LLN;心拍数 >=480 ミリ秒 (ミリ秒) に対して補正された QTc 間隔 (バゼットの式を使用); -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠。 明確化：投与前に30日以上制御された心房細動のある被験者は適格です。 -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または無作為化前の6か月以内のステント留置術の病歴; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠; -心臓内除細動器を使用している患者; -治療抵抗性高血圧として定義される収縮期血圧> 140ミリメートル水銀（mmHg）および/または拡張期血圧> 90 mmHgであり、降圧療法では制御できません。 -既知の心臓転移; -心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（> =グレード2）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は研究に参加できます）。 中等度の弁肥厚を有する被験者は、研究に参加すべきではありません。
• 修正不可能な電解質異常（例： 低カリウム血症、低マグネシウム血症、血液化学によって決定される低カルシウム血症)、QT延長症候群、またはQT間隔を延長することが知られている医薬品の服用。
• 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴または現在の診断。