Estudo para investigar a taxa de resposta objetiva de dabrafenibe em combinação com trametinibe em indivíduos com melanoma positivo para mutação BRAF V600

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• >=18 anos de idade.
• Melanoma acral lentiginoso ou cutâneo confirmado histologicamente que é estágio IIIC (irressecável) ou estágio IV (metastático) e mutação BRAF V600 positiva. O teste deveria ter sido realizado em um laboratório central designado.
• Doença mensurável (ou seja, presente com pelo menos uma lesão mensurável) por RECIST versão 1.1.
• Pontuação do status de desempenho de 0 ou 1 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento anticancerígeno (exceto alopecia e valores laboratoriais) devem ser <= Grau 1 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4 (CTCAE versão 4.0) no momento da inscrição.
• Capaz de engolir e reter medicação oral e não deve ter apresentado nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz, desde 14 dias antes da inscrição, durante todo o período de tratamento e por 4 meses após a última dose de estudar tratamento.
• Função de órgão basal adequada conforme definido abaixo: Contagem absoluta de neutrófilos:>= 1,2 × 10^9/litro (L); Hemoglobina: >=9 gramas (g)/decilitro (dL); Contagem de plaquetas: >=100 x 10^9/L; Tempo de Protrombina/Razão Normalizada Internacional (INR) (Indivíduos recebendo tratamento anticoagulante podem ser autorizados a participar com INR estabelecido dentro da faixa terapêutica antes da inscrição) e Tempo de Tromboplastina Parcial: <=1,5 x Limite Superior do Normal (LSN); Albumina: >=2,5 g/dL; Bilirrubina total: <=1,5 x LSN; Aspartato aminotransferase e Alanina aminotransferase: <=2,5 x LSN; Depuração de creatinina calculada (Calcule a depuração de creatinina usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault): >=50 mililitros (mL)/minuto (min); Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) (escaneamentos de ECO devem ser usados ​​durante todo o estudo): >= Limite inferior do normal (LLN) por ECO.
• Sujeitos com origem no Leste Asiático.

Critério de exclusão:

• Melanoma primário de mucosa ou ocular.
• Tratamento prévio com um inibidor de BRAF (incluindo, entre outros, dabrafenibe, vemurafenibe, LGX818 e XL281/BMS-908662) ou um inibidor de MEK (incluindo, entre outros, trametinibe, AZD6244 e RDEA119).
• Qualquer cirurgia importante, radioterapia extensa, quimioterapia com toxicidade tardia, terapia biológica anticancerígena ou terapia imunoanticâncer dentro de 21 dias antes da inscrição/ou quimioterapia diária ou semanal sem o potencial de toxicidade tardia dentro de 14 dias antes da inscrição. (Observação: o tratamento com ipilimumabe, pembrolizumabe e nivolumabe deve terminar pelo menos 8 semanas antes da inscrição).
• Tomou um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (mínimo de 14 dias), o que for menor, antes da inscrição. (Observação: no caso de ipilimuamb, pembrolizmab e nivolumab serem medicamentos em investigação nas regiões e países, e no caso de anticorpo PD-L1, esse tratamento em investigação deve ter terminado pelo menos 8 semanas antes da inscrição).
• Uso atual de um medicamento proibido.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos tratamentos do estudo, seus excipientes e/ou dimetil sulfóxido (DMSO).
• Uma história de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (indivíduos com evidência laboratorial de HBV e/ou HCV eliminados serão permitidos).
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais ou metástases causando compressão da medula espinhal que eram: sintomáticas ou não tratadas ou não estáveis ​​por 3 meses (devem ser documentadas por imagem) ou necessitando de corticosteroides. Indivíduos que estavam em uma dose estável de corticosteróides >1 mês ou apenas em dose de reposição, ou que estavam sem corticosteróides por pelo menos 2 semanas podem ser inscritos com a aprovação do monitor médico. Os indivíduos também devem estar sem anticonvulsivantes indutores de enzimas por > 4 semanas.
• Histórico de malignidade diferente da doença em estudo dentro de 3 anos da inscrição no estudo, com exceção de indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou indivíduos com segundas malignidades indolentes eram elegíveis somente após a aprovação do monitor médico do patrocinador.
• História de malignidade com mutação RAS ativadora confirmada a qualquer momento. Nota: O teste prospectivo de RAS não foi necessário. No entanto, se os resultados do teste RAS anterior forem conhecidos, eles devem ter sido usados ​​para avaliar a elegibilidade
• Quaisquer condições médicas pré-existentes graves ou instáveis ​​(além das exceções de malignidade especificadas acima), distúrbios psiquiátricos ou outras condições que possam ter interferido na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Uma história ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: FEVE atual < LIN institucional; Um intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca >=480 milissegundos (ms) (usando a fórmula de Bazett); Uma história ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais. Esclarecimento: Indivíduos com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes da dosagem são elegíveis; Uma história de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio ou angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à aleatorização; Uma história ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva >=Classe II atual, conforme definido pelas diretrizes da New York Heart Association (NYHA); Pacientes com desfibriladores intracardíacos; Hipertensão refratária ao tratamento definida como pressão arterial sistólica >140 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou diastólica >90 mmHg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva; Metástases cardíacas conhecidas; Morfologia anormal da válvula cardíaca (>=grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de grau 1 [isto é, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo). Indivíduos com espessamento valvular moderado não deveriam ter sido incluídos no estudo.
• Anormalidades eletrolíticas incorrigíveis (p. hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia determinada pela química do sangue), síndrome do QT longo ou uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
• Uma história ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Histórico ou diagnóstico atual de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.