Studie for å undersøke den objektive responsraten for dabrafenib i kombinasjon med trametinib hos pasienter med BRAF V600 mutasjonspositivt melanom

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• >=18 år.
• Histologisk bekreftet acral lentiginøst eller kutant melanom som enten er stadium IIIC (ikke-opererbar) eller stadium IV (metastatisk), og BRAF V600 mutasjonspositiv. Testen skulle ha blitt utført ved et utpekt sentrallaboratorium.
• Målbar sykdom (dvs. tilstede med minst én målbar lesjon) av RECIST versjon 1.1.
• Resultatstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Alle tidligere anti-kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter (unntatt alopeci og laboratorieverdier) må være <=grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAE versjon 4.0) på registreringstidspunktet.
• I stand til å svelge og beholde oral medisin og må ikke ha hatt noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
• Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, fra 14 dager før registrering, gjennom hele behandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandling.
• Adekvat grunnlinjeorganfunksjon som definert nedenfor: Absolutt nøytrofiltall:>= 1,2 × 10^9/liter (L); Hemoglobin: >=9 gram (g)/desiliter (dL); Blodplateantall: >=100 x 10^9/L; Protrombintid/International Normalized Ratio (INR) (Forsøkspersoner som mottar antikoagulasjonsbehandling kan tillates å delta med INR etablert innenfor det terapeutiske området før registrering) og delvis tromboplastintid: <=1,5 x øvre normalgrense (ULN); Albumin: >=2,5 g/dL; Totalt bilirubin: <=1,5 x ULN; Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: <=2,5 x ULN; Beregnet kreatininclearance (Beregn kreatininclearance ved å bruke standard Cockcroft-Gault formel): >=50 milliliter (ml)/minutt (min); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (EKHO-skanninger må brukes gjennom hele studien): >= Nedre normalgrense (LLN) ved EKHO.
• Emner med østasiatisk opprinnelse.

Ekskluderingskriterier:

• Primært slimhinne- eller okulært melanom.
• Tidligere behandling med en BRAF-hemmer (inkludert men ikke begrenset til dabrafenib, vemurafenib, LGX818 og XL281/BMS-908662) eller en MEK-hemmer (inkludert men ikke begrenset til trametinib, AZD6244 og RDEA119).
• Enhver større operasjon, omfattende strålebehandling, kjemoterapi med forsinket toksisitet, biologisk anti-kreftbehandling eller immunterapi mot kreft innen 21 dager før påmelding/eller daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet innen 14 dager før påmelding. (Merk: Behandling med ipilimumab, pembrolizumab og nivolumab må avsluttes minst 8 uker før påmelding).
• Tatt et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (minimum 14 dager), avhengig av hva som er kortest, før registrering. (Merk: i tilfelle ipilimuamb, pembrolizmab og nivolumab er undersøkelseslegemidler i regionene og landene, og i tilfelle PD-L1-antistoff, må denne undersøkelsesbehandlingen ha avsluttet minst 8 uker før påmelding).
• Nåværende bruk av forbudt medisin.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiebehandlingene, deres hjelpestoffer og/eller dimetylsulfoksid (DMSO).
• En historie med hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (personer med laboratoriebevis på fjernet HBV og/eller HCV vil bli tillatt).
• Leptomeningeale eller hjernemetastaser eller metastaser som forårsaket ryggmargskompresjon som var: symptomatiske eller ubehandlede eller ikke stabile i 3 måneder (må dokumenteres med bildediagnostikk) eller som krever kortikosteroider. Personer som var på en stabil dose av kortikosteroider >1 måned eller kun på erstatningsdose, eller som har vært uten kortikosteroider i minst 2 uker, kan innskrives med godkjenning av den medisinske monitoren. Forsøkspersonene må også ha vært fri for enzyminduserende antikonvulsiva i >4 uker.
• Anamnese med annen malignitet enn sykdom under studie innen 3 år etter studieregistrering, med unntak av personer med en historie med fullstendig resekert hudkreft uten melanom, eller personer med indolente andre maligniteter, var kun kvalifisert etter godkjenning av sponsorens medisinske monitor.
• Anamnese med malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon når som helst. Merk: Prospektiv RAS-testing var ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing var kjent, må de ha blitt brukt i vurderingen av kvalifisering
• Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntak fra malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kunne ha forstyrret forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko inkludert noen av følgende: Nåværende LVEF < institusjonell LLN; Et QTc-intervall korrigert for hjertefrekvens >=480 millisekund (msec) (ved hjelp av Bazetts formel); En historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier. Avklaring: Personer med atrieflimmer kontrollert i >30 dager før dosering er kvalifisert; En historie med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før randomisering; En historie eller bevis på nåværende >=Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer; Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer; Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk >140 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk >90 mmHg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi; Kjente hjertemetastaser; Unormal hjerteklaffmorfologi (>=grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (forsøkspersoner med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse skal ikke ha blitt deltatt i studien.
• Ukorrigerbare elektrolyttavvik (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi bestemt av blodkjemi), langt QT-syndrom eller bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• En historie eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Anamnese med eller nåværende diagnose av interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.