BRAF V600 돌연변이 양성 흑색종 환자에서 다브라페닙과 트라메티닙 병용요법의 객관적 반응률을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 서면 동의서.
• >=18세.
• IIIC기(절제불가) 또는 IV기(전이성)이고 BRAF V600 돌연변이 양성인 조직학적으로 확인된 말단 흑색성 또는 피부 흑색종. 테스트는 지정된 중앙 실험실에서 수행되었습니다.
• RECIST 버전 1.1에 의한 측정 가능한 질병(즉, 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있음).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1.
• 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(탈모증 및 실험실 수치 제외)은 등록 시 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.0)에 따라 <=등급 1이어야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 등록 전 14일부터 전체 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 연구 치료.
• 아래에 정의된 적절한 기본 기관 기능: 절대 호중구 수:>= 1.2 × 10^9/리터(L); 헤모글로빈: >=9그램(g)/데시리터(dL); 혈소판 수: >=100 x 10^9/L; 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(INR)(항응고 치료를 받는 피험자는 등록 전에 치료 범위 내에서 설정된 INR에 참여할 수 있음) 및 부분 트롬보플라스틴 시간: <=1.5 x 정상 상한(ULN); 알부민: >=2.5g/dL; 총 빌리루빈: <=1.5 x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소: <=2.5 x ULN; 계산된 크레아티닌 청소율(표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 계산): >=50밀리리터(mL)/분(분); 좌심실 박출률(LVEF)(ECHO 스캔은 연구 전반에 걸쳐 사용되어야 함): >= ECHO에 의한 정상 하한(LLN).
• 동아시아 출신의 피험자.

제외 기준:

• 원발성 점막 또는 안구 흑색종.
• BRAF 억제제(다브라페닙, 베무라페닙, LGX818 및 XL281/BMS-908662를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 MEK 억제제(트라메티닙, AZD6244 및 RDEA119를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 이전 치료.
• 등록 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 지연된 독성이 있는 화학 요법, 생물학적 항암 요법 또는 면역 항암 요법/또는 등록 전 14일 이내에 지연된 독성의 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법. (참고: 이필리무맙, 펨브롤리주맙 및 니볼루맙 치료는 등록 최소 8주 전에 종료되어야 합니다).
• 등록 전 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 복용했습니다. (참고: ipilimuamb, pembrolizmab 및 nivolumab이 해당 지역 및 국가에서 시험약인 경우, PD-L1 항체의 경우 이러한 시험약은 등록 최소 8주 전에 종료되어야 함).
• 금지된 약물의 현재 사용.
• 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력(검사실에서 HBV 및/또는 HCV가 제거되었다는 증거가 있는 피험자는 허용됨).
• 연수막 또는 뇌 전이 또는 다음과 같은 척수 압박을 유발하는 전이: 증상이 있거나 치료되지 않았거나 3개월 동안 안정적이지 않았거나(영상으로 문서화해야 함) 코르티코스테로이드가 필요함. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 >1개월 또는 대체 용량만 사용하거나 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단한 피험자는 의료 모니터의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 피험자는 또한 >4주 동안 효소 유도 항경련제를 복용하지 않았어야 합니다.
• 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 대상체를 제외하고 연구 등록 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 병력 또는 완만한 이차 악성 종양이 있는 대상체는 스폰서의 의료 모니터의 승인 후에만 자격이 있었습니다.
• 언제라도 활성화 RAS 돌연변이가 확인된 악성 종양의 병력. 참고: 예상 RAS 테스트는 필요하지 않았습니다. 단, 이전 RAS 검사 결과를 알고 있었다면 적격성 평가에 사용했어야 함
• 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거: 현재 LVEF < 기관 LLN; 심박수 >=480밀리초(msec)에 대해 보정된 QTc 간격(Bazett의 공식 사용); 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거. 설명: 투약 전 >30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자가 적합합니다. 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력; 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에 의해 정의된 현재 >=클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거; 심장 내 제세동기를 사용하는 환자; 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 >140mmHg 및/또는 이완기 >90mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압; 알려진 심장 전이; 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>=등급 2)(등급 1 이상이 있는 피험자[즉, 가벼운 역류/협착증]이 연구에 입력될 수 있음). 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 참여하지 않아야 합니다.
• 교정할 수 없는 전해질 이상(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 혈액 화학으로 결정되는 저칼슘혈증), 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 복용.
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거.
• 임신 또는 간호 여성.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력 또는 현재 진단.