Tutkimus ASG-22CE:n annosten kohoamisesta monoterapiana potilailla, joilla on etäpesäkkeinen virtsaputken syöpä ja muita pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka ilmentävät nektiini-4:ää

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen suurentaminen, munuaisten vajaatoiminta ja CPI-käsitellyt laajenemiskohortit: Histologisesti vahvistettu virtsaputken siirtymäsolusyöpä (TCCU) (eli virtsarakon, munuaisaltaan, virtsanjohtimen tai virtsaputken syöpä). Potilaat, joilla on uroteliaalinen karsinooma, jossa on erilaistuminen levyepiteeliä tai sekasolutyyppejä, ovat kelvollisia.
• Munasarjan laajenemiskohortti: Potilaat, joilla on toistuva sairaus tai histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen III/IV diagnoosi epiteeli munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja jotka ovat edenneet aiemmin platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.
• NSCLC:n laajennuskohortti: NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi (squamous tai ei-squamous tai NSCLC-ei määritelty)
• Annoksen suurentaminen, munuaisten vajaatoiminta, NSCLC- ja CPI-käsitellyt laajenemiskohortit: Koehenkilöt, joilla on uroteelisyöpä ja NSCLC: Koehenkilöiden on esitettävä kasvainkudos nektiini-4:n ilmentämistä varten. Näiden koehenkilöiden ilmoittautuminen ei ole riippuvainen immunohistokemiasta, joka perustuu H-pisteeseen (IHC H-Score).
• Munasarjan laajenemiskohortti: Koehenkilöillä on oltava kasvainkudospositiiviset (IHC H-pisteet ≥150) nektiini-4:n ilmentymistä varten
• Annoksen korotus, NSCLC ja munasarjojen laajenemiskohortit: Tutkittavan on täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä aikaisemmasta kemoterapiahoidosta metastaattisen taudin vuoksi (uroteelisyövän ja virtsarakon syöpäpotilaiden ei edellytetä epäonnistuneen aikaisemmassa kemoterapiassa, jos heidän katsotaan olevan sopimattomia sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan)
• CPI-käsitelty laajennuskohortti: Kohteen on täytynyt olla aiemmin hoidettu CPI:llä metastaattisissa olosuhteissa.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTin (versio 1.1) mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta
• Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset)

• Hematologinen toiminta seuraavasti (punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän kuluessa ensimmäisestä enfortumabivedotiiniannoksesta):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Munuaisten toiminta seuraavasti: Annoksen eskalaatio, NSCLC, munasarja- ja CPI-käsitellyt laajenemiskohortit: kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä. Munuaisten vajaatoiminnan laajenemiskohortti: kreatiniinipuhdistumaarvio ≥15 ml/min ja
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
• Seerumin albumiini ≥2,5 g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normaali suhde (INR) < 1,3 tai ≤ laitoksen ULN (tai ≤ 3,0, jos käytetään terapeuttista antikoagulaatiota)
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä kaksoisestemenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta lopettamisen jälkeen opintoterapiasta
• Pätevä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan/tutkimuksen eettisen lautakunnan (IEC/IRB/REB) hyväksymän tietoisen suostumuksen lomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sensorinen neuropatia aste ≥ 2
• Aiempi motorinen neuropatia aste ≥ 2
• Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa syöpähoito 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien: pienet molekyylit, immunoterapia, kemoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, sädehoito tai mikä tahansa muu syövän hoitoon tarkoitettu lääke (antihormonaalinen hoito, jota annetaan adjuvanttihoitona varhaisen vaiheen estrogeenille reseptoripositiivista (ER) rintasyöpää ei pidetä syöpähoitona tässä protokollassa)
• Potilaat, joilla on immuunihoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka vaativat suuria steroidiannoksia (≥ 40 mg/vrk prednisonia), eivät ole kelvollisia.
• Kaikki P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijat/inhibiittorit tai voimakkaat sytokromi P4503A (CYP3A) estäjät 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tromboemboliset tapahtumat ja/tai verenvuotohäiriöt ≤ 14 päivää (esim. syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE)) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Dokumentoitu historia aivoverisuonitapahtumasta (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänoireet (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka vastaavat New York Heart Associationin luokan III-IV luokitusta 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä enfortumabiannosta vedotin.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine. Potilaat, joilla on negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi, ovat sallittuja asianmukaisella viruslääkeprofylaksilla.
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio. Koehenkilöt, joita on hoidettu hepatiitti C -infektion vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on dokumentoitu jatkuva virologinen vaste ≥ 12 viikkoa.
• Dekompensoitunut maksasairaus, josta on osoituksena kliinisesti merkittävä askites, joka ei kestä diureettihoitoa, hepaattinen enkefalopatia tai koagulopatia
• Tunnettu herkkyys tutkimustuotteen jollekin ainesosalle enfortumabvedotiini (ASG-22CE)
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai mikä tahansa todiste aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ilman merkkejä etenemisestä, alhaisen riskin tai erittäin alhaisen riskin paikallinen eturauhassyöpä aktiivisen valvonnan alaisena/valvovassa odotuksessa ilman aikomusta hoitaa, tai karsinooma in situ milloin tahansa (jos täydellinen leikkaus tehtiin) ovat sallittuja.
• Aiemmin hallitsematon diabetes mellitus tai diabeettinen neuropatia 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Hallitsemattomaksi diabetekseksi määritellään hemoglobiini A1C (HbA1c) ≥ 8 % tai HbA1c > 7 - < 8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.
• Saat tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa aktiiviseen infektioon (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) ensimmäisen enfortumabivedotiiniannoksen yhteydessä. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
• Tila tai tilanne, joka voi asettaa tutkittavan merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi koehenkilön osallistumista tutkimukseen
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, riippuvuus tai muu häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa menettelyjä

• On silmäsairauksia, kuten:

  • Aktiivinen infektio tai sarveiskalvon haavauma (esim. keratiitti)
  • Monokulaarisuus
  • Sarveiskalvonsiirron historia
  • Piilolinssiriippuvainen (piilolinssejä käytettäessä on kyettävä vaihtamaan silmälaseihin koko opiskelun ajan)
  • Hallitsematon glaukooma (paikalliset lääkkeet sallittu)
  • Hallitsematon tai kehittyvä retinopatia, märkä silmänpohjan rappeuma, uveiitti, papilledeema tai näkölevyn häiriö