Um estudo de doses crescentes de ASG-22CE administrado como monoterapia em indivíduos com câncer urotelial metastático e outros tumores sólidos malignos que expressam nectina-4

Critério de inclusão:

• Escalação de Dose, Insuficiência Renal e Coortes de Expansão Tratadas com CPI: Carcinoma de Células de Transição do Urotélio (TCCU) confirmado histologicamente (isto é, câncer de bexiga, pelve renal, ureter ou uretra). Indivíduos com carcinoma urotelial com diferenciação escamosa ou tipos celulares mistos são elegíveis.
• Coorte de Expansão Ovariana: Indivíduos com doença recorrente ou diagnóstico de Estágio III/IV confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer epitelial de ovário, câncer de trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário que progrediram anteriormente enquanto recebiam ou dentro de 6 meses após a conclusão de um regime contendo platina.
• Coorte de expansão de NSCLC: diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC (escamoso ou não escamoso ou NSCLC não especificado)
• Escalação de Dose, Insuficiência Renal, NSCLC e Coortes de Expansão Tratados com CPI: Para indivíduos com câncer urotelial e NSCLC: Os indivíduos devem enviar um tecido tumoral para expressão de Nectina-4. A inscrição para esses indivíduos não depende da imuno-histoquímica usando o H-Score (IHC H-Score).
• Coorte de expansão ovariana: as participantes devem ter tecido tumoral positivo (IHC H-score ≥150) para expressão de nectina-4
• Para coortes de escalonamento de dose, NSCLC e expansão ovariana: o indivíduo deve ter falhado em pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença metastática (sujeitos com câncer urotelial e de bexiga não precisam ter falhado no regime de quimioterapia anterior se considerados inaptos para quimioterapia à base de cisplatina)
• Para a Coorte de Expansão Tratada com CPI: O indivíduo deve ter recebido tratamento anterior com um CPI no cenário metastático.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com RECIST (versão 1.1)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• Teste de gravidez negativo (mulheres com potencial para engravidar)

• Função hematológica, como segue (nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas é permitida dentro de 14 dias após a primeira dose de enfortumabe vedotina):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Função renal, como segue: Escalonamento de Dose, NSCLC, Ovário e Coortes de Expansão Tratados com CPI: depuração de creatinina de ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas. Para a Coorte de Expansão da Insuficiência Renal: estimativa de depuração de creatinina ≥15 ml/min e
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
• Albumina sérica ≥2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Razão normal internacional (INR) < 1,3 ou ≤ LSN institucional (ou ≤ 3,0 se em anticoagulação terapêutica)
• Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos de dupla barreira aceitos clinicamente (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e pelo menos 6 meses após o término de terapia de estudo
• Competente para compreender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo comitê de ética/conselho de revisão institucional/conselho de ética em pesquisa (IEC/IRB/REB) independente

Critério de exclusão:

• Neuropatia sensorial preexistente Grau ≥ 2
• Neuropatia motora preexistente Grau ≥ 2
• Metástases não controladas do sistema nervoso central
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer terapia anticancerígena dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo: pequenas moléculas, imunoterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais, radioterapia ou quaisquer outros agentes para tratar o câncer (terapia anti-hormonal administrada como terapia adjuvante para estrogênio em estágio inicial câncer de mama positivo para receptor (ER) não é considerado terapia contra o câncer para os fins deste protocolo)
• Indivíduos com eventos adversos relacionados à imunoterapia que requerem altas doses de esteroides (≥ 40 mg/dia de prednisona) não são elegíveis.
• Quaisquer indutores/inibidores da glicoproteína P (P-gp) ou inibidores fortes do citocromo P4503A (CYP3A) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Eventos tromboembólicos e/ou distúrbios hemorrágicos ≤ 14 dias (por exemplo, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História documentada de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com Classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes da primeira dose de enfortumabe vedotin.
• Conhecido Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS)
• Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou anticorpo core anti-hepatite B. Indivíduos com ensaio negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) são permitidos com profilaxia antiviral apropriada.
• Infecção ativa por hepatite C. Indivíduos que foram tratados para infecção por Hepatite C podem ser incluídos se tiverem documentado resposta virológica sustentada de ≥ 12 semanas.
• Doença hepática descompensada evidenciada por ascite clinicamente significativa refratária à terapia diurética, encefalopatia hepática ou coagulopatia
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do produto experimental enfortumabe vedotina (ASG-22CE)
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada. Indivíduos com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa sem evidência de progressão, câncer de próstata localizado de baixo risco ou muito baixo risco sob vigilância ativa/espera vigilante sem intenção de tratar, ou carcinoma in situ de qualquer momento (se completo ressecção foi realizada) são permitidos.
• História de diabetes mellitus não controlada ou neuropatia diabética dentro de 3 meses após a primeira dose do medicamento em estudo. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 8% ou HbA1c > 7 a < 8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
• Atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção ativa (viral, bacteriana ou fúngica) no momento da primeira dose de enfortumabe vedotina. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
• Condição ou situação que pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico, viciante ou de outro tipo que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos

• Tem problemas oculares como:

  • Infecção ativa ou úlcera de córnea (p. ceratite)
  • Monocularidade
  • História do transplante de córnea
  • Dependente de lentes de contato (se estiver usando lentes de contato, deve ser capaz de mudar para óculos durante toda a duração do estudo)
  • Glaucoma não controlado (medicamentos tópicos permitidos)
  • Retinopatia descontrolada ou em evolução, degeneração macular úmida, uveíte, papiledema ou distúrbio do disco óptico