Badanie zwiększających się dawek ASG-22CE podawanych w monoterapii pacjentom z przerzutowym rakiem urotelialnym i innymi złośliwymi guzami litymi, w których zachodzi ekspresja nektyny-4

Kryteria przyjęcia:

• Kohorty zwiększające dawkę, niewydolność nerek i rozszerzenie CPI: Potwierdzony histologicznie rak przejściowokomórkowy urothelium (TCCU) (tj. rak pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej). Kwalifikują się pacjenci z rakiem urotelialnym ze zróżnicowaniem płaskonabłonkowym lub komórkami mieszanymi.
• Kohorta ekspansji jajników: Pacjentki z nawrotem choroby lub potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem stopnia III/IV nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, u których wystąpiła wcześniej progresja podczas przyjmowania lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia schematu leczenia zawierającego platynę.
• Kohorta ekspansji NSCLC: Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne NSCLC (płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego lub NSCLC nieokreślony)
• Eskalacja dawki, niewydolność nerek, NSCLC i kohorty ekspansyjne leczone CPI: Dla pacjentów z rakiem urotelialnym i NSCLC: Pacjenci muszą poddać tkankę nowotworową w celu uzyskania ekspresji nektyny-4. Rekrutacja do tych pacjentów nie jest zależna od immunohistochemii przy użyciu H-Score (IHC H-Score).
• Kohorta ekspansji jajników: pacjentki muszą mieć tkankę guza dodatnią (wynik IHC H ≥150) pod kątem ekspresji nektyny-4
• W przypadku kohort zwiększania dawki, NSCLC i ekspansji jajników: Pacjentka musi mieć niepowodzenie co najmniej jednego wcześniejszego schematu chemioterapii z powodu choroby przerzutowej (pacjentki z rakiem urotelialnym i pęcherza moczowego nie muszą mieć nieudanego wcześniejszego schematu chemioterapii, jeśli zostaną uznane za niezdolne do chemioterapii opartej na cisplatynie)
• Dla rozszerzonej kohorty leczonej CPI: Pacjent musiał otrzymać wcześniej leczenie CPI w warunkach przerzutów.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST (wersja 1.1)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym)

• Następujące czynności hematologiczne (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki enfortumabu vedotin nie wolno wykonywać transfuzji krwinek czerwonych ani płytek krwi):

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Czynność nerek, jak następuje: zwiększanie dawki, NSCLC, jajniki i CPI leczone rozszerzone kohorty: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu. Dla rozszerzonej kohorty z niewydolnością nerek: oszacowany klirens kreatyniny ≥15 ml/min i
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
• Albumina surowicy ≥2,5 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik normalny (INR) < 1,3 lub ≤ ULN w placówce (lub ≤ 3,0 w przypadku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Aktywne seksualnie płodne osoby i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji z podwójną barierą (np. terapii studyjnej
• Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego formularza świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną/radę etyki badań naukowych (IEC/IRB/REB)

Kryteria wyłączenia:

• Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa stopnia ≥ 2
• Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa stopnia ≥ 2
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, w tym: małe cząsteczki, immunoterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, radioterapia lub jakiekolwiek inne środki stosowane w leczeniu raka (terapia antyhormonalna stosowana jako terapia uzupełniająca we wczesnym stadium estrogenu rak piersi z dodatnim receptorem (ER) nie jest uważany za terapię przeciwnowotworową dla celów niniejszego protokołu)
• Pacjenci ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z immunoterapią wymagającymi stosowania dużych dawek steroidów (≥ 40 mg/dobę prednizonu) nie kwalifikują się.
• Jakiekolwiek induktory/inhibitory glikoproteiny P (P-gp) lub silne inhibitory cytochromu P4503A (CYP3A) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i/lub krwawienia ≤ 14 dni (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE)) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Udokumentowana historia incydentu naczyniowego mózgu (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych (w tym zastoinowej niewydolności serca) zgodnych z klasą III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki enfortumabu vedotin.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Osoby z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Osoby z ujemnym wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) mogą być objęte odpowiednią profilaktyką przeciwwirusową.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci, którzy byli leczeni z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, mogą zostać włączeni, jeśli udokumentowali utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną trwającą ≥ 12 tygodni.
• Niewyrównana choroba wątroby objawiająca się klinicznie istotnym wodobrzuszem opornym na leczenie moczopędne, encefalopatią wątrobową lub koagulopatią
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu enfortumab vedotin (ASG-22CE)
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego. Osoby z nieczerniakowym rakiem skóry, miejscowym rakiem gruczołu krokowego leczonym z zamiarem wyleczenia bez oznak progresji, miejscowym rakiem gruczołu krokowego niskiego lub bardzo niskiego ryzyka pod aktywnym nadzorem/uważnym oczekiwaniem bez zamiaru leczenia lub rak in situ w jakimkolwiek czasie (jeśli całkowity wykonano resekcję) są dozwolone.
• Historia niewyrównanej cukrzycy lub neuropatii cukrzycowej w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku. Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1C (HbA1c) ≥ 8% lub HbA1c > 7 do < 8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie da się inaczej wyjaśnić.
• Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu aktywnego zakażenia (wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego) w czasie podania pierwszej dawki enfortumabu vedotin. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
• Stan lub sytuacja, która może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu
• Jakiekolwiek zaburzenie medyczne, psychiatryczne, związane z uzależnieniem lub innego rodzaju, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur

• Ma problemy z oczami, takie jak:

  • Aktywna infekcja lub wrzód rogówki (np. zapalenie rogówki)
  • Jednooczność
  • Historia transplantacji rogówki
  • Uzależnieni od soczewek kontaktowych (jeśli używają soczewek kontaktowych, muszą mieć możliwość zmiany okularów podczas całego okresu badania)
  • Niekontrolowana jaskra (dozwolone leki miejscowe)
  • Niekontrolowana lub rozwijająca się retinopatia, wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej, zapalenie błony naczyniowej oka, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego lub zaburzenie tarczy nerwu wzrokowego