ネクチン-4を発現する転移性尿路上皮がんおよびその他の悪性固形腫瘍の被験者に単剤療法として与えられるASG-22CEの漸増用量の研究

包含基準:

• 用量漸増、腎機能不全および CPI 治療拡大コホート: 組織学的に確認された尿路上皮の移行上皮がん (TCCU) (すなわち、膀胱、腎盂、尿管、または尿道のがん)。 -扁平上皮分化または混合細胞型を伴う尿路上皮癌の被験者は適格です。
• 卵巣拡大コホート：再発性疾患のある被験者、または組織学的または細胞学的に上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌のステージIII / IV診断が確認され、プラチナ含有レジメンの投与中または完了から6か月以内に進行した被験者。
• NSCLC拡大コホート：NSCLCの組織学的または細胞学的診断（扁平上皮または非扁平上皮またはNSCLC-指定なし）
• 用量漸増、腎機能不全、NSCLC および CPI 治療拡張コホート: 尿路上皮がんおよび NSCLC の被験者の場合: 被験者は、ネクチン-4 発現のために腫瘍組織を提出する必要があります。 これらの被験者の登録は、H スコア (IHC H スコア) を使用した免疫組織化学に依存しません。
• 卵巣拡大コホート：被験者は、ネクチン-4発現のために腫瘍組織陽性（IHC Hスコア≥150）を持っている必要があります
• -用量漸増、NSCLC、および卵巣拡大コホートの場合：対象は、転移性疾患のための少なくとも1つの以前の化学療法レジメンに失敗している必要があります（尿路上皮がんおよび膀胱がんの対象は、シスプラチンベースの化学療法に不適当と見なされる場合、以前の化学療法レジメンに失敗する必要はありません）
• CPIで治療された拡大コホートの場合：被験者は、転移設定でCPIによる事前治療を受けている必要があります。
• -被験者はRECIST（バージョン1.1）に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -3か月以上の平均余命
• 妊娠検査陰性（妊娠の可能性のある女性）

• -次のような血液学的機能（エンフォルツマブ ベドチンの初回投与から 14 日以内は、赤血球または血小板の輸血は許可されません）：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9/L
  • 血小板数≧100×10^9/L
  • ヘモグロビン≧9g/dL
• -腎機能、次のとおり：用量漸増、NSCLC、卵巣、およびCPI治療拡大コホート：Cockcroft-Gault方程式による、または24時間の尿収集で測定された、≥30 mL / minのクレアチニンクリアランス。 腎不全拡大コホートの場合：クレアチニンクリアランスの推定値が15ml/分以上かつ
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）
• 血清アルブミン≧2.5g/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5 x ULN
• -国際正常比（INR）<1.3または≤施設ULN（または治療的抗凝固療法の場合は≤3.0）
• -性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究中および終了後少なくとも6か月間、医学的に認められた二重バリア避妊法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む隔膜を含むバリア法など）を使用することに同意する必要があります研究療法の
• -独立した倫理委員会/機関審査委員会/研究倫理委員会（IEC / IRB / REB）を理解し、署名し、日付を記入する能力がある 承認されたインフォームドコンセントフォーム

除外基準:

• -既存の感覚神経障害グレード2以上
• -既存の運動神経障害グレード2以上
• コントロールされていない中枢神経系転移
• -治験薬の初回投与前14日以内の治験薬の使用
• -治験薬の初回投与前14日以内の抗がん療法には、以下が含まれます：低分子、免疫療法、化学療法、モノクローナル抗体療法、放射線療法、またはがんを治療するための他の薬剤（早期エストロゲンの補助療法として与えられる抗ホルモン療法受容体（ER）陽性乳がんは、このプロトコルの目的ではがん治療とは見なされません）
• -高用量のステロイドを必要とする免疫療法関連の有害事象のある被験者（プレドニゾンの40 mg /日以上）は適格ではありません。
• -P糖タンパク質（P-gp）誘導剤/阻害剤または強力なシトクロムP4503A（CYP3A）阻害剤 治験薬の初回投与前14日以内
• -治験薬の初回投与前の血栓塞栓性イベントおよび/または出血性障害（例：深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE））の14日以内
• -脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、または心臓症状（うっ血性心不全を含む）の記録された病歴 エンフォルツマブの初回投与前の6か月以内にニューヨーク心臓協会クラスIII〜IVと一致するベドチン。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）
• -B型肝炎表面抗原および/または抗B型肝炎コア抗体が陽性の被験者。 ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイが陰性の被験者は、適切な抗ウイルス予防を行うことで許可されます。
• アクティブな C 型肝炎感染。 C型肝炎感染の治療を受けた被験者は、12週間以上の持続的なウイルス学的反応が記録されている場合に含めることができます。
• -利尿薬療法に抵抗性の臨床的に重要な腹水、肝性脳症、または凝固障害によって証明される非代償性肝疾患
• -治験薬エンフォルツマブベドチン（ASG-22CE）の成分のいずれかに対する既知の感受性
• -治験薬の初回投与前28日以内の大手術
• -治験薬の初回投与前3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。 -非黒色腫皮膚がん、進行の証拠のない治癒目的で治療された限局性前立腺がん、積極的な監視下にある低リスクまたは非常に低リスクの限局性前立腺がん/治療する意図のない慎重な待機、またはいつでも上皮内がん（完全な場合切除が行われた）が許可されます。
• -制御されていない真性糖尿病または糖尿病性神経障害の病歴 治験薬の最初の投与から3か月以内。 コントロールされていない糖尿病は、ヘモグロビン A1C (HbA1c) ≥ 8% または HbA1c > 7 ～ < 8% で、他に説明のつかない糖尿病の症状 (多尿または多飲) を伴う場合と定義されます。
• -現在、エンフォルツマブベドチンの初回投与時に活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の全身抗菌治療を受けています。 ルーチンの抗菌薬予防は許可されています。
• -被験者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性のある状態または状況
• -被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および/または手順を遵守する能力を損なう、医学的、精神医学的、中毒性またはその他の種類の障害

• 次のような眼の状態があります。

  • アクティブな感染症または角膜潰瘍（例： 角膜炎）
  • 単眼性
  • 角膜移植の歴史
  • -コンタクトレンズ依存（コンタクトレンズを使用している場合は、研究期間全体で眼鏡に切り替えることができなければなりません）
  • コントロールされていない緑内障（局所薬は許可されています）
  • コントロール不能または進行中の網膜症、湿性黄斑変性症、ブドウ膜炎、乳頭浮腫、または視神経乳頭障害