一项在转移性尿路上皮癌和其他表达 Nectin-4 的恶性实体瘤患者中作为单一疗法给予 ASG-22CE 剂量递增的研究

纳入标准：

• 剂量递增、肾功能不全和 CPI 治疗的扩展队列：经组织学证实的尿路上皮移行细胞癌 (TCCU)（即膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌或尿道癌）。 患有鳞状分化或混合细胞类型的尿路上皮癌的受试者符合条件。
• 卵巢扩张队列：患有复发性疾病或经组织学或细胞学证实为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的 III/IV 期诊断的受试者，这些受试者先前在接受或完成含铂方案后 6 个月内发生了进展。
• NSCLC 扩展队列：NSCLC 的组织学或细胞学诊断（鳞状或非鳞状或 NSCLC-未指定）
• 剂量递增、肾功能不全、NSCLC 和 CPI 治疗的扩展队列：对于患有尿路上皮癌和 NSCLC 的受试者：受试者必须提交用于 Nectin-4 表达的肿瘤组织。 这些受试者的注册不依赖于使用 H 分数（IHC H 分数）的免疫组织化学。
• 卵巢扩张队列：受试者的 Nectin-4 表达必须具有肿瘤组织阳性（IHC H 评分≥150）
• 对于剂量递增、NSCLC 和卵巢扩张队列：受试者必须至少有一种先前的转移性疾病化疗方案失败（如果认为不适合基于顺铂的化疗，尿路上皮癌和膀胱癌受试者不需要先前化疗方案失败）
• 对于 CPI 治疗的扩展队列：受试者必须在转移环境中接受过 CPI 的先前治疗。
• 根据 RECIST（1.1 版），受试者必须患有可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命≥3个月
• 妊娠试验阴性（育龄妇女）

• 血液学功能，如下（在首次服用 enfortumab vedotin 后 14 天内不允许输注红细胞或血小板）：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 肾功能，如下：剂量递增、NSCLC、卵巢和 CPI 治疗的扩展队列：通过 Cockcroft-Gault 方程或通过 24 小时尿液收集测量的肌酐清除率≥ 30 mL/min。 对于肾功能不全扩展队列：肌酐清除率估计值≥15 ml/min 和
• 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常上限）
• 血清白蛋白≥2.5 g/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 1.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x ULN
• 国际正常比率 (INR) < 1.3 或 ≤ 机构 ULN（或 ≤ 3.0，如果接受抗凝治疗）
• 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究期间和终止后至少 6 个月内使用医学上可接受的双重屏障避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）研究治疗
• 有能力理解、签署独立伦理委员会/机构审查委员会/研究伦理委员会 (IEC/IRB/REB) 批准的知情同意书并注明日期

排除标准：

• 先前存在的感觉神经病变 ≥ 2 级
• 先前存在的运动神经病 ≥ 2 级
• 不受控制的中枢神经系统转移
• 在研究药物首次给药前 14 天内使用过任何研究药物
• 首次服用研究药物前 14 天内的任何抗癌治疗，包括：小分子、免疫疗法、化学疗法、单克隆抗体疗法、放射疗法或任何其他治疗癌症的药物（抗激素疗法作为早期雌激素的辅助疗法）就本协议而言，受体 (ER) 阳性乳腺癌不被视为癌症治疗）
• 患有需要高剂量类固醇（≥ 40 mg/天泼尼松）的免疫治疗相关不良事件的受试者不符合条件。
• 研究药物首次给药前 14 天内使用过任何 P-糖蛋白 (P-gp) 诱导剂/抑制剂或强细胞色素 P4503A (CYP3A) 抑制剂
• 研究药物首次给药前 ≤ 14 天的血栓栓塞事件和/或出血性疾病（例如，深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)）
• enfortumab 首次给药前 6 个月内符合纽约心脏协会 III-IV 级的脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或心脏症状（包括充血性心力衰竭）的病史记录vedotin。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 乙型肝炎表面抗原和/或抗乙型肝炎核心抗体阳性的受试者。 聚合酶链反应 (PCR) 检测结果为阴性的受试者可以接受适当的抗病毒预防。
• 活动性丙型肝炎感染。 如果已经记录了≥ 12 周的持续病毒学反应，则可以包括接受过丙型肝炎感染治疗的受试者。
• 利尿剂治疗难治的临床显着腹水、肝性脑病或凝血功能障碍证明存在失代偿性肝病
• 已知对研究产品 enfortumab vedotin (ASG-22CE) 的任何成分敏感
• 研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术
• 研究药物首次给药前 3 年内有另一种恶性肿瘤病史，或先前诊断出的恶性肿瘤有残留病灶的任何证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌、以治愈为目的治疗但无进展证据的局限性前列腺癌、在主动监测/观察等待下无治疗意向的低风险或极低风险局限性前列腺癌或任何时间的原位癌（如果完成切除）是允许的。
• 研究药物首次给药后 3 个月内有不受控制的糖尿病或糖尿病性神经病变的病史。 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1C (HbA1c) ≥ 8% 或 HbA1c > 7 至 < 8% 并伴有未另行解释的相关糖尿病症状（多尿或烦渴）。
• 目前在首次服用 enfortumab vedotin 时正在接受针对活动性感染（病毒、细菌或真菌）的全身抗菌治疗。 允许常规抗菌预防。
• 可能使受试者处于重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰受试者参与研究的条件或情况
• 任何损害受试者给予书面知情同意和/或遵守程序的能力的医学、精神病、成瘾或其他类型的障碍

• 有眼部疾病，例如：

  • 活动性感染或角膜溃疡（例如 角膜炎）
  • 单眼性
  • 角膜移植史
  • 取决于隐形眼镜（如果使用隐形眼镜，必须能够在整个研究期间切换到眼镜）
  • 不受控制的青光眼（允许局部用药）
  • 不受控制或进展的视网膜病变、湿性黄斑变性、葡萄膜炎、视乳头水肿或视神经盘疾病