En undersøgelse af eskalerende doser af ASG-22CE givet som monoterapi hos forsøgspersoner med metastatisk urothelial cancer og andre ondartede solide tumorer, der udtrykker nectin-4

Inklusionskriterier:

• Dosiseskalering, nyreinsufficiens og CPI-behandlede ekspansionskohorter: Histologisk bekræftet Transitional Cell Carcinoma of the Urothelium (TCCU) (dvs. cancer i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret). Personer med urothelial carcinom med pladecelle-differentiering eller blandede celletyper er kvalificerede.
• Ovarieekspansionskohorte: Personer med tilbagevendende sygdom eller histologisk eller cytologisk bekræftet trin III/IV-diagnose af epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primært peritonealt carcinom, som tidligere har udviklet sig, mens de har fået eller inden for 6 måneder efter at have afsluttet et platinholdigt regime.
• NSCLC-udvidelseskohorte: Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel eller NSCLC-ikke specificeret)
• Dosiseskalering, nyreinsufficiens, NSCLC og CPI-behandlede ekspansionskohorter: For forsøgspersoner med urothelial cancer og NSCLC: Forsøgspersoner skal indsende et tumorvæv for Nectin-4-ekspression. Tilmelding til disse forsøgspersoner er ikke afhængig af immunhistokemien ved hjælp af H-Score (IHC H-Score).
• Ovarieudvidelseskohorte: Forsøgspersoner skal have tumorvævspositive (IHC H-score ≥150) for Nectin-4-ekspression
• For dosiseskalering, NSCLC og ovarieudvidelseskohorter: Forsøgspersonen skal have svigtet mindst én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom (urothelial- og blærekræftpatienter kræves ikke at have svigtet tidligere kemoterapiregimer, hvis de anses for uegnede til cisplatin-baseret kemoterapi)
• For den CPI-behandlede ekspansionskohorte: Forsøgspersonen skal have modtaget forudgående behandling med en CPI i den metastatiske indstilling.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til RECIST (version 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder
• Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)

• Hæmatologisk funktion som følger (ingen transfusion af røde blodlegemer eller blodplader er tilladt inden for 14 dage efter den første dosis af enfortumab vedotin):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Nyrefunktion som følger: Dosiseskalering, NSCLC, ovarie- og CPI-behandlede ekspansionskohorter: kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen eller som målt ved 24 timers urinopsamling. For nyreinsufficiens ekspansionskohorten: estimat for kreatininclearance ≥15 ml/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
• Serumalbumin ≥2,5 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• International normal ratio (INR) < 1,3 eller ≤ institutionel ULN (eller ≤ 3,0 hvis på terapeutisk antikoagulering)
• Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede dobbeltbarriere-præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) under undersøgelsen og mindst 6 måneder efter afslutningen af studieterapi
• Kompetent til at forstå, underskrive og datere en uafhængig etisk komité/institutionelt revisionsudvalg/forskningsetisk udvalg (IEC/IRB/REB) godkendt informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende sensorisk neuropati Grad ≥ 2
• Eksisterende motorisk neuropati Grad ≥ 2
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
• Enhver anticancerterapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, herunder: små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antistofterapi, strålebehandling eller andre midler til behandling af cancer (antihormonel behandling givet som adjuverende terapi for østrogen i tidligt stadie) receptor (ER) positiv brystkræft betragtes ikke som kræftbehandling i forbindelse med denne protokol)
• Personer med immunterapirelaterede bivirkninger, der kræver høje doser af steroider (≥ 40 mg/dag af prednison), er ikke kvalificerede.
• Eventuelle P-glykoprotein (P-gp) inducere/hæmmere eller stærke cytochrom P4503A (CYP3A) hæmmere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tromboemboliske hændelser og/eller blødningsforstyrrelser ≤ 14 dage (f.eks. dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (herunder kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før den første dosis af enfortumab vedotin.
• Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)
• Forsøgspersoner med et positivt hepatitis B-overfladeantigen og/eller antihepatitis B-kerneantistof. Personer med en negativ polymerasekædereaktion (PCR) assay er tilladt med passende antiviral profylakse.
• Aktiv Hepatitis C-infektion. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet for hepatitis C-infektion, kan inkluderes, hvis de har dokumenteret vedvarende virologisk respons på ≥ 12 uger.
• Dekompenseret leversygdom som påvist af klinisk signifikant ascites, der er refraktær over for diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati
• Kendt følsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i forsøgsproduktet enfortumab vedotin (ASG-22CE)
• Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet. Forsøgspersoner med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt uden tegn på progression, lokaliseret prostatacancer med lav risiko eller meget lav risiko under aktiv overvågning/vagtsom ventetid uden hensigt om at behandle, eller carcinom in situ på noget tidspunkt (hvis fuldstændigt) resektion blev udført) er tilladt.
• Anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus eller diabetisk neuropati inden for 3 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c > 7 til < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde.
• Modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for aktiv infektion (viral, bakteriel eller svampe) på tidspunktet for første dosis af enfortumab vedotin. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
• Tilstand eller situation, der kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, vanedannende eller anden form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde procedurer

• Har øjensygdomme som:

  • Aktiv infektion eller hornhindesår (f.eks. keratitis)
  • Monokularitet
  • Historie om hornhindetransplantation
  • Kontaktlinseafhængig (hvis du bruger kontaktlinser, skal du kunne skifte til briller under hele undersøgelsens varighed)
  • Ukontrolleret glaukom (aktuel medicin tilladt)
  • Ukontrolleret eller udviklende retinopati, våd makuladegeneration, uveitis, papilleødem eller optisk diskuslidelse