Enfortumabivedotiinin laajennettu hoitoprotokolla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsateellinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä (UC) ja se on edennyt viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen.

• Potilas on aiemmin saanut platinaa sisältävää hoito-ohjelmaa (eli sisplatiinia tai karboplatiinia) metastaattisena/paikallisesti edenneenä tai neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona.

  • Jos platinaa sisältävä hoito-ohjelma annettiin adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona, etenemisen tämän hoidon aikana tai sen jälkeen on oltava ≤ 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

• Koehenkilö on aiemmin saanut hoitoa ohjelmoidulla solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjillä tai ohjelmoidulla kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) estäjillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atetsolitsumabi, pembrolitsumabi, durvalumabi, avelumabi ja nivolumabi) metastaattinen/paikallinen lisäasetus.

  • Potilaat, joita hoidettiin PD-1- tai PD-L1-estäjillä neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona ja joilla oli uusiutuva tai etenevä sairaus joko hoidon aikana tai ≤ 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan.

• Kohde on käyttänyt loppuun saatavilla olevat hoitomuodot paikallisesti edenneen tai metastaattisen UC:n hoitoon.

  • Kohdeella on saattanut olla mikä tahansa aikaisempi hoitolinja paikallisesti edenneen tai metastaattisen UC:n hoitoon.

• Koehenkilöllä on seuraavat laboratoriotiedot:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
  • hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti
  • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 15 ml/min tai ≥ 30 ml/min koehenkilöillä, joiden ECOG-suorituskykytila ​​on 2 arvioituna laitosstandardien mukaan tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä (glomerulusten suodatusnopeus voi myös olla käytetään CrCl:n sijaan)
  • alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Kohteen ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

• Nainen ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoitosuunnitelman antamisesta.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitosuunnitelman antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP) alkaen eikä koko hoitojakson aikana eikä kuuden kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitosuunnitelman annon jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 6 kuukauteen viimeisen protokollahoidon annon jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitosuunnitelman annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tämän hoitosuunnitelman mukaista hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on meneillään oleva sensorinen tai motorinen neuropatia, jonka aste on ≥ 2.
• Potilaalla on jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus (aste 2 tai korkeampi alopeciaa lukuun ottamatta), joka liittyy aikaisempaan hoitoon (mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus). Potilaat, joilla on PD-1- ja PD-L1-inhibiittorihoitoon liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta tai panhypopituitarismi, voidaan ottaa mukaan. Hormonikorvaushoitoa saava henkilö voidaan ottaa mukaan, jos hänellä on vakaa annos.
• Potilaalla on meneillään immunoterapiaan liittyvä sydänlihastulehdus, paksusuolentulehdus, uveiitti tai keuhkotulehdus tai muu immunoterapiaan liittyvä toksisuus, joka vaatii suuria steroidiannoksia (> 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
• Koehenkilö on aiemmin saanut EV-tutkimukseen tai osallistunut EV-tutkimukseen tai tutkimukseen, joka sisälsi EV:n yhtenä hoitovaihtoehtona (vaikka koehenkilölle ei olisi annettu EV:tä).
• Tutkittava on ehdokas kaikkiin käynnissä oleviin EV-kliinisiin tutkimuksiin.
• Potilaalla tiedetään olevan yliherkkyys EV:lle tai jollekin EV:n lääkeformulaation sisältämälle apuaineelle.
• Potilas suoritti sädehoidon, suuren leikkauksen tai aiemman syöpähoidon ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä EV-annosta.
• Tutkittavalla on ollut hallitsematon diabetes mellitus ≤ 3 kuukauden ajan ensimmäisestä EV-annoksesta. Hallitsemattomaksi diabetekseksi määritellään hemoglobiini A1C (HbA1c) ≥ 8 % tai HbA1c 7 - < 8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.
• Kohde saa parhaillaan systeemistä antimikrobista hoitoa virus-, bakteeri- tai sieni-infektion vuoksi ensimmäisen EV-annoksen aikana. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
• Tutkittavalla on lähihistoriassa ollut aivoverisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydämen oireita (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka vastaavat New York Heart Associationin luokkien III–IV vaatimuksia ja joita ei ole hoidettu ja/tai hallinnassa. ensimmäisen EV-annoksen yhteydessä.
• Potilaalla on jokin muu taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä vastaanottaa tai sietää sähköä.