Arvioida itrakonatsolin ja flukonatsolin vaikutusta selumetinibin farmakokinetiikkaan terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla
maanantai 29. kesäkuuta 2015 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe I, avoin, yhden keskuksen tutkimus, jolla arvioitiin CYP3A4:n estäjän itrakonatsolin ja CYP2C19:n estäjän flukonatsolin vaikutusta selumetinibin (AZD6244; ARRY-6244; ARRY-6) 25 mg:n suun kautta otettavan kerta-annoksen farmakokinetiikkaan Terveillä vapaaehtoisilla 18–45-vuotiailla
Tutkimus itrakonatsolin ja flukonatsolin vaikutuksen arvioimiseksi selumetinibin (AZD6244; ARRY-142866) (hydrosulfaatti) farmakokinetiikkaan terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin, yhden keskuksen tutkimus CYP3A4-estäjän itrakonatsolin ja CYP2C19-estäjän flukonatsolin vaikutuksen arvioimiseksi selumetinibin (AZD6244; ARRY-14244; ARRY-14244) (ARRY-14244) (ARRY-1424) suun kautta otettavan kerta-annoksen farmakokinetiikkaan in Health6 Volulfa-6
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: 1. Sinun on oltava painoindeksi (BMI) 18–30 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg. 2. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana. 3. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.
Poissulkemiskriteerit: 1. Kohteet, joiden etnisyys on japanilainen tai ei-japanilainen. 2. Jokainen vanhempi tai isovanhempi (äiti tai isä) on japanilainen tai ei-japanilainen. Aasialaiset (eli Kiina, Taiwan, Korea, Filippiinit, Thaimaa, Vietnam ja Malesia). Aasian intiaanit ovat hyväksyttäviä. 3. Nykyinen tai aikaisempi keskusheroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotromboosi, silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma. 4. Tutkijan näkemyksen mukaan kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, hematologiassa, kliinisessä kemiassa, virtsaanalyysissä, elintoiminnoissa tai EKG:ssä lähtötilanteessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: selumetinibi; itrakonatsoli; selumetinibi + itrakonatsoli
Vapaaehtoiset saavat 25 mg selumetinibia yksinään; itrakonatsoli 200 mg ennen annostelua; selumetinibi 25 mg ja itrakonatsoli 200 mg; kaikki annetaan suun kautta kapselina
|
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen suun kautta 25 mg selumetinibia jaksossa 1, hoito A
Muut nimet:
Vapaaehtoiset saavat suun kautta itrakonatsoliannoksia 200 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 1–7 jaksossa 1 hoidossa B:
Vapaaehtoiset saavat yhden aamuannoksen 200 mg itrakonatsolia 8. päivänä ja 200 mg itrakonatsolia kahdesti päivässä 8. - 11. päivänä; sekvenssi 1 hoito C.
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen suun kautta 25 mg selumetinibia (4 tunnin paastotila) päivänä 8; sekvenssi 1 hoito C.
Muut nimet:
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen 25 mg selumetinibia jaksossa 2, hoidossa A.
Muut nimet:
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen 25 mg selumetinibia (4 tunnin paastotila) päivänä 8; Sekvenssin 2 hoito E
|
|
Kokeellinen: selumetinibi; flukonatsoli; selumetinibi + flukonatsoli
Vapaaehtoiset saavat 25 mg selumetinibia yksinään suun kautta kapselina; flukonatsoli 400 mg ja flukonatsoli 200 mg etukäteen annosteltuna suun kautta tabletteina; selumetinibi 25 mg ja flukonatsoli 200 mg.
|
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen suun kautta 25 mg selumetinibia jaksossa 1, hoito A
Muut nimet:
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen suun kautta 25 mg selumetinibia (4 tunnin paastotila) päivänä 8; sekvenssi 1 hoito C.
Muut nimet:
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen 25 mg selumetinibia jaksossa 2, hoidossa A.
Muut nimet:
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksen 25 mg selumetinibia (4 tunnin paastotila) päivänä 8; Sekvenssin 2 hoito E
Vapaaehtoiset saavat kerta-annoksena 400 mg flukonatsolia päivänä 1 ja päivittäisen annoksen 200 mg flukonatsolia päivänä 2-7; sekvenssi 2 hoito D.
Vapaaehtoiset saavat aamuannoksen 200 mg flukonatsolia päivänä 8 ja päivittäiset annokset 200 mg flukonatsolia päivänä 8 - 11; Sekvenssin 2 hoito E
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka arvioimalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloitu äärettömään (AUC)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka arvioimalla plasmapitoisuuden alapuolella oleva pinta-ala - aika nollasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden ajankohtaan (AUC(0-t))
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka arvioimalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 12 tuntiin annoksen jälkeen AUC(0-12)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka plasman maksimipitoisuuden (Cmax) perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka Cmax-ajan (tmax) saavuttamisen perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin farmakokinetiikka näennäisen oraalisen plasmapuhdistuman (CL/F) perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin farmakokinetiikka arvioimalla näennäinen tilavuus jakautumisen vakaassa tilassa, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin farmakokinetiikka jakautumistilavuuden (Vz/F) perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka terminaalisen puoliintumisajan (t1/2) perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka terminaalisen nopeusvakion (λz) perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka määrittämällä AUC-metaboliitin ja emoyhtiön välinen suhde (MRAUC)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin ja N-desmetyyliselumetinibin farmakokinetiikka määrittämällä Cmax-metaboliitin ja emotuotteen suhteen (MRCmax)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Selumetinibin farmakokinetiikka keskimääräisen viipymäajan (MRT) perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jokaisen 6 käsittelyn aikana otetut näytteet
|
Verinäytteet otetaan ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusmuuttujat (haittatapahtumat, fyysiset tutkimukset, oftalmologiset arviot, elintoiminnot, kliiniset laboratorioarviot ja 12 elektrokardiogrammia)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 24 asti
|
Arvioinnit suoritetaan jokaisen 6 hoidon aikana
|
Perustaso (päivä 1) päivään 24 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. kesäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Itrakonatsoli
- Hydroksiitrakonatsoli
- Flukonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- D1532C00083
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .