Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å vurdere effekten av itrakonazol og flukonazol på farmakokinetikken til selumetinib hos friske mannlige frivillige

29. juni 2015 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, åpen, enkeltsenterstudie for å vurdere effekten av CYP3A4-hemmeren itrakonazol og CYP2C19-hemmeren flukonazol på farmakokinetikken til en 25 mg oral enkeltdose av Selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd) i friske frivillige i alderen 18 til 45 år

Studie for å vurdere effekten av itrakonazol og flukonazol på farmakokinetikken til Selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-Sulfate) hos friske mannlige frivillige

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En åpen, enkeltsenterstudie for å vurdere effekten av CYP3A4-hemmeren itrakonazol og CYP2C19-hemmeren flukonazol på farmakokinetikken til en 25 mg enkelt oral dose av Selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-Sulfunte) (Hyd-Sulfunte)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: 1. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inklusive) og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg. 2. Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder. 3. Ha en beregnet kreatininclearance (CrCL) >50 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.

Ekskluderingskriterier: 1. Personer med japansk eller ikke-japansk asiatisk etnisitet. 2. Enhver forelder eller besteforeldre (mor eller far) er japansk eller ikke-japansk. Asiatisk (dvs. Kina, Taiwan, Korea, Filippinene, Thailand, Vietnam og Malaysia). Asiatiske indianere er akseptable. 3. Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati eller retinal venetrombose, intraokulært trykk >21 mmHg eller ukontrollert glaukom. 4. Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, vitale tegn eller EKG ved baseline etter utrederens oppfatning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: selumetinib; itrakonazol; selumetinib + itrakonazol
Frivillige vil få selumetinib 25 mg alene; itrakonazol 200 mg før dosering; selumetinib 25 mg og itrakonazol 200 mg; alt administrert gjennom munnen som en kapsel
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkelt oral dose på 25 mg selumetinib i sekvens 1, behandling A
Andre navn:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfat)
Legemiddel: itrakonazol
Frivillige vil motta orale doser av itrakonazol 200 mg to ganger daglig på dag 1 til dag 7 i sekvens 1 behandling B:
Legemiddel: itrakonazol
Frivillige vil motta en enkelt morgendose på 200 mg itrakonazol på dag 8 og to ganger daglig doser på 200 mg itrakonazol på dag 8 til dag 11; sekvens 1 behandling C.
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkelt oral dose på 25 mg selumetinib (4 timers fastetilstand) på dag 8; sekvens 1 behandling C.
Andre navn:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfat)
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkelt oral dose på 25 mg selumetinib i sekvens 2, behandling A.
Andre navn:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfat)
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkeltdose på 25 mg selumetinib (4 timers fastetilstand) på dag 8; sekvens 2 behandling E
Eksperimentell: selumetinib; flukonazol; selumetinib + flukonazol
Frivillige vil få selumetinib 25 mg alene administrert gjennom munnen som en kapsel; flukonazol 400 mg og flukonazol 200 mg før dosering, administrert gjennom munnen som en tablett; selumetinib 25 mg og flukonazol 200 mg.
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkelt oral dose på 25 mg selumetinib i sekvens 1, behandling A
Andre navn:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfat)
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkelt oral dose på 25 mg selumetinib (4 timers fastetilstand) på dag 8; sekvens 1 behandling C.
Andre navn:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfat)
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkelt oral dose på 25 mg selumetinib i sekvens 2, behandling A.
Andre navn:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfat)
Legemiddel: selumetinib
Frivillige vil motta en enkeltdose på 25 mg selumetinib (4 timers fastetilstand) på dag 8; sekvens 2 behandling E
Legemiddel: flukonazol
Frivillige vil motta en enkeltdose på 400 mg flukonazol på dag 1 og daglige doser på 200 mg flukonazol på dag 2 til dag 7; sekvens 2 behandling D.
Legemiddel: flukonazol
Frivillige vil motta en morgendose på 200 mg flukonazol på dag 8 og daglige doser på 200 mg flukonazol på dag 8 til dag 11; sekvens 2 behandling E

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av areal under plasmakonsentrasjonen-tid fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-t)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 12 timer etter dose AUC(0-12)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av tid til Cmax (tmax)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib ved vurdering av tilsynelatende oral plasmaclearance (CL/F)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib ved vurdering av tilsynelatende volum ved distribusjon steady state, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib ved vurdering av tilsynelatende volum ved distribusjon (Vz/F)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av terminal rate konstant (λz)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av AUC-metabolitt til foreldreforhold (MRAUC)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib og N-desmetyl selumetinib ved vurdering av Cmax metabolitt til foreldre ratio (MRCmax)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Farmakokinetikk av selumetinib ved vurdering av gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
Prøver tatt under hver av de 6 behandlingene
Blodprøver tas før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvariabler (uønskede hendelser, fysiske undersøkelser, oftalmologiske vurderinger, vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger og 12 elektrokardiogrammer)
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) frem til dag 24
Vurderinger utført under hver av de 6 behandlingene
Grunnlinje (dag-1) frem til dag 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D1532C00083

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere