Avaliar o efeito do itraconazol e do fluconazol na farmacocinética do selumetinibe em voluntários saudáveis do sexo masculino
29 de junho de 2015 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase I, aberto, de centro único para avaliar o efeito do inibidor de CYP3A4 itraconazol e do inibidor de CYP2C19 fluconazol na farmacocinética de uma dose oral única de 25 mg de selumetinibe (AZD6244; ARRY-142866) (Hid-sulfato) em Voluntários Saudáveis de 18 a 45 anos
Estudo para avaliar o efeito de Itraconazol e Fluconazol na farmacocinética de Selumetinibe (AZD6244; ARRY-142866) (Hid-Sulfato) em Voluntários Saudáveis do Sexo Masculino
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Um estudo aberto de centro único para avaliar o efeito do inibidor de CYP3A4 itraconazol e do inibidor de CYP2C19 fluconazol na farmacocinética de uma dose oral única de 25 mg de selumetinibe (AZD6244; ARRY-142866) (hidrosulfato) em voluntários saudáveis
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: 1. Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (inclusive) e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg. 2. Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar. 3. Ter uma depuração de creatinina calculada (CrCL) >50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
Critérios de exclusão: 1. Indivíduos de etnia asiática japonesa ou não japonesa. 2. Qualquer pai ou avô (materno ou paterno) é japonês ou não japonês. Asiático (ou seja, China, Taiwan, Coréia, Filipinas, Tailândia, Vietnã e Malásia). Indianos asiáticos são aceitáveis. 3. Histórico atual ou passado de retinopatia serosa central ou trombose venosa retiniana, pressão intraocular >21 mmHg ou glaucoma não controlado. 4. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, hematologia, química clínica, urinálise, sinais vitais ou ECG na linha de base na opinião do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: selumetinibe; itraconazol; selumetinibe + itraconazol
Os voluntários receberão apenas selumetinibe 25mg; itraconazol 200mg pré-dosagem; selumetinibe 25mg e itraconazol 200mg; tudo administrado por via oral como uma cápsula
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Os voluntários receberão dose oral única de 25mg de selumetinibe na sequência 1, tratamento A
Outros nomes:
Os voluntários receberão doses orais de itraconazol 200 mg duas vezes ao dia no Dia 1 ao Dia 7 na sequência 1 tratamento B:
Os voluntários receberão uma dose matinal única de 200 mg de itraconazol no Dia 8 e doses duas vezes ao dia de 200 mg de itraconazol no Dia 8 ao Dia 11; sequência 1 tratamento C.
Os voluntários receberão uma dose oral única de 25 mg de selumetinibe (4 horas em jejum) no Dia 8; sequência 1 tratamento C.
Outros nomes:
Os voluntários receberão dose oral única de 25mg de selumetinibe na sequência 2, tratamento A.
Outros nomes:
Os voluntários receberão uma dose única de 25mg de selumetinibe (4 horas em jejum) no Dia 8; sequência 2 tratamento E
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Experimental: selumetinibe; fluconazol; selumetinibe + fluconazol
Os voluntários receberão selumetinibe 25mg sozinho administrado por via oral na forma de cápsula; fluconazol 400mg e fluconazol 200mg pré-dosagem, administrados por via oral na forma de comprimido; selumetinibe 25mg e fluconazol 200mg.
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Os voluntários receberão dose oral única de 25mg de selumetinibe na sequência 1, tratamento A
Outros nomes:
Os voluntários receberão uma dose oral única de 25 mg de selumetinibe (4 horas em jejum) no Dia 8; sequência 1 tratamento C.
Outros nomes:
Os voluntários receberão dose oral única de 25mg de selumetinibe na sequência 2, tratamento A.
Outros nomes:
Os voluntários receberão uma dose única de 25mg de selumetinibe (4 horas em jejum) no Dia 8; sequência 2 tratamento E
Os voluntários receberão uma dose única de 400 mg de fluconazol no Dia 1 e doses diárias de 200 mg de fluconazol no Dia 2 ao Dia 7; sequência 2 tratamento D.
Os voluntários receberão uma dose matinal de 200 mg de fluconazol no dia 8 e doses diárias de 200 mg de fluconazol no dia 8 ao dia 11; sequência 2 tratamento E
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação da área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado ao infinito (AUC)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação da área sob a concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUC(0-t)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação da área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 12 horas após a dose AUC(0-12)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação da concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação do tempo para Cmax (tmax)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética do selumetinibe por avaliação da depuração plasmática oral aparente (CL/F)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética do selumetinibe por avaliação do volume aparente no estado estacionário de distribuição, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética do selumetinibe por avaliação do volume aparente na distribuição (Vz/F)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação da meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação da constante de taxa terminal (λz)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação de metabólito AUC para a razão original (MRAUC)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética de selumetinibe e N-desmetil selumetinibe por avaliação de metabólito Cmax para relação parental (MRCmax)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Farmacocinética do selumetinibe por avaliação do tempo médio de residência (MRT)
Prazo: As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Amostras colhidas durante cada um dos 6 tratamentos
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As amostras de sangue são coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 e 96 horas após a dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variáveis de segurança (eventos adversos, exames físicos, avaliações oftalmológicas, sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas e eletrocardiogramas de 12 derivações)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 24
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Avaliações realizadas durante cada um dos 6 tratamentos
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Linha de base (dia 1) até o dia 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
21 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Itraconazol
- Hidroxiitraconazol
- Fluconazol
Outros números de identificação do estudo
- D1532C00083
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