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Évaluer l'effet de l'itraconazole et du fluconazole sur la pharmacocinétique du sélumétinib chez des volontaires masculins en bonne santé

29 juin 2015 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase I, ouverte, monocentrique pour évaluer l'effet de l'itraconazole, inhibiteur du CYP3A4, et du fluconazole, inhibiteur du CYP2C19, sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib (AZD6244 ; ARRY-142866) (hyd-sulfate) chez les volontaires sains âgés de 18 à 45 ans

Étude pour évaluer l'effet de l'itraconazole et du fluconazole sur la pharmacocinétique du sélumétinib (AZD6244 ; ARRY-142866) (hyd-sulfate) chez des hommes volontaires sains

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude ouverte et monocentrique pour évaluer l'effet de l'itraconazole, inhibiteur du CYP3A4, et du fluconazole, inhibiteur du CYP2C19, sur la pharmacocinétique d'une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib (AZD6244 ; ARRY-142866) (hyd-sulfate) chez des volontaires sains

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : 1. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus) et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg. 2. Sujets féminins en âge de procréer. 3. Avoir une clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.

Critères d'exclusion : 1. Sujets d'origine asiatique japonaise ou non japonaise. 2. Tout parent ou grand-parent (maternel ou paternel) est japonais ou non japonais. Asiatique (c.-à-d. Chine, Taïwan, Corée, Philippines, Thaïlande, Vietnam et Malaisie). Les Indiens d'Asie sont acceptés. 3. Antécédents actuels ou passés de rétinopathie séreuse centrale ou thrombose veineuse rétinienne, pression intra-oculaire > 21 mmHg ou glaucome non contrôlé. 4. Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, de l'hématologie, de la chimie clinique, de l'analyse d'urine, des signes vitaux ou de l'ECG au départ de l'avis de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: le sélumétinib ; l'itraconazole; sélumétinib + itraconazole
Les volontaires recevront 25 mg de sélumétinib seul ; itraconazole 200 mg pré-dosage ; sélumétinib 25 mg et itraconazole 200 mg ; tous administrés par voie orale sous forme de capsule
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib dans la séquence 1, traitement A
Autres noms:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydro-sulfate)
Médicament: itraconazole
Les volontaires recevront des doses orales d'itraconazole 200 mg deux fois par jour du jour 1 au jour 7 dans la séquence 1 traitement B :
Médicament: itraconazole
Les volontaires recevront une dose matinale unique de 200 mg d'itraconazole le jour 8 et deux doses quotidiennes de 200 mg d'itraconazole du jour 8 au jour 11 ; séquence 1 traitement C.
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib (à jeun de 4 heures) le jour 8 ; séquence 1 traitement C.
Autres noms:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydro-sulfate)
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib dans la séquence 2, traitement A.
Autres noms:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydro-sulfate)
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose unique de 25 mg de sélumétinib (à jeun de 4 heures) le jour 8 ; séquence 2 traitement E
Expérimental: le sélumétinib ; fluconazole; sélumétinib + fluconazole
Les volontaires recevront du sélumétinib 25 mg seul administré par voie orale sous forme de gélule ; fluconazole 400 mg et fluconazole 200 mg en pré-dosage, administrés par voie orale sous forme de comprimé ; sélumétinib 25 mg et fluconazole 200 mg.
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib dans la séquence 1, traitement A
Autres noms:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydro-sulfate)
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib (à jeun de 4 heures) le jour 8 ; séquence 1 traitement C.
Autres noms:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydro-sulfate)
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose orale unique de 25 mg de sélumétinib dans la séquence 2, traitement A.
Autres noms:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydro-sulfate)
Médicament: sélumétinib
Les volontaires recevront une dose unique de 25 mg de sélumétinib (à jeun de 4 heures) le jour 8 ; séquence 2 traitement E
Médicament: fluconazole
Les volontaires recevront une dose unique de 400 mg de fluconazole le jour 1 et des doses quotidiennes de 200 mg de fluconazole du jour 2 au jour 7 ; séquence 2 traitement D.
Médicament: fluconazole
Les volontaires recevront une dose matinale de 200 mg de fluconazole le jour 8 et des doses quotidiennes de 200 mg de fluconazole du jour 8 au jour 11 ; séquence 2 traitement E

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (AUC)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation de l'aire sous la concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC(0-t)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 12 heures après l'administration de l'ASC(0-12)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation du temps jusqu'à Cmax (tmax)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib par évaluation de la clairance plasmatique orale apparente (CL/F)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib par évaluation du volume apparent à l'état d'équilibre de distribution, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib par évaluation du volume apparent à la distribution (Vz/F)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation de la demi-vie terminale (t1/2)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation de la constante de vitesse terminale (λz)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation du rapport métabolite AUC/parent (MRAUC)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib et du N-desméthyl sélumétinib par évaluation du rapport métabolite Cmax/parent (MRCmax)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Pharmacocinétique du sélumétinib par évaluation du temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Échantillons prélevés lors de chacun des 6 traitements
Des échantillons de sang sont prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variables de sécurité (événements indésirables, examens physiques, évaluations ophtalmologiques, signes vitaux, évaluations de laboratoire clinique et électrocardiogrammes à 12 dérivations)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 24
Bilans réalisés lors de chacun des 6 soins
Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2014

Première publication (Estimation)

21 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D1532C00083

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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