Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить влияние итраконазола и флуконазола на фармакокинетику селуметиниба у здоровых мужчин-добровольцев.

29 июня 2015 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, открытое, одноцентровое исследование по оценке влияния ингибитора CYP3A4 итраконазола и ингибитора CYP2C19 флуконазола на фармакокинетику однократной пероральной дозы 25 мг селуметиниба (AZD6244; ARRY-142866) (гидрат-сульфат) среди здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 45 лет

Исследование по оценке влияния итраконазола и флуконазола на фармакокинетику селуметиниба (AZD6244; ARRY-142866) (гид-сульфат) у здоровых мужчин-добровольцев

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое одноцентровое исследование по оценке влияния ингибитора CYP3A4 итраконазола и ингибитора CYP2C19 флуконазола на фармакокинетику однократной пероральной дозы 25 мг селуметиниба (AZD6244; ARRY-142866) (гид-сульфат) у здоровых добровольцев

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: 1. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно) и весить не менее 50 кг и не более 100 кг. 2. Субъекты женского пола недетородного возраста. 3. Рассчитать клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Критерии исключения: 1. Субъекты японской или неяпонской азиатской национальности. 2. Любой из родителей или бабушек и дедушек (по материнской или отцовской линии) является японцем или не японцем. Азии (т.е. Китай, Тайвань, Корея, Филиппины, Таиланд, Вьетнам и Малайзия). Азиатские индейцы приемлемы. 3. Центральная серозная ретинопатия или тромбоз вен сетчатки в настоящее время или в анамнезе, внутриглазное давление >21 мм рт. ст. или неконтролируемая глаукома. 4. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, гематологии, клинической химии, анализе мочи, основных показателях жизнедеятельности или ЭКГ на исходном уровне, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: селуметиниб; итраконазол; селуметиниб + итраконазол
Добровольцы получат только 25 мг селенутиниба; итраконазол 200 мг перед приемом; селуметиниб 25 мг и итраконазол 200 мг; все вводят внутрь в виде капсул
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат однократную пероральную дозу 25 мг селуметиниба в последовательности 1, лечение А.
Другие имена:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Гид-сульфат)
Лекарство: итраконазол
Добровольцы будут получать пероральные дозы итраконазола по 200 мг два раза в день с 1 по 7 день в последовательности 1 лечения B:
Лекарство: итраконазол
Добровольцы получат однократную утреннюю дозу 200 мг итраконазола на 8-й день и два раза в день по 200 мг итраконазола с 8-го по 11-й день; последовательность 1 лечение C.
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат однократную пероральную дозу 25 мг селуметиниба (4 часа натощак) на 8-й день; последовательность 1 лечение C.
Другие имена:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Гид-сульфат)
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат однократную пероральную дозу 25 мг селуметиниба в последовательности 2, лечение А.
Другие имена:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Гид-сульфат)
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат разовую дозу 25 мг селенутиниба (4 часа натощак) на 8-й день; последовательность 2 лечение E
Экспериментальный: селуметиниб; флуконазол; селуметиниб + флуконазол
Добровольцы будут получать только 25 мг селенутиниба перорально в виде капсул; флуконазол 400 мг и флуконазол 200 мг перед приемом внутрь в виде таблеток; селуметиниб 25 мг и флуконазол 200 мг.
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат однократную пероральную дозу 25 мг селуметиниба в последовательности 1, лечение А.
Другие имена:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Гид-сульфат)
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат однократную пероральную дозу 25 мг селуметиниба (4 часа натощак) на 8-й день; последовательность 1 лечение C.
Другие имена:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Гид-сульфат)
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат однократную пероральную дозу 25 мг селуметиниба в последовательности 2, лечение А.
Другие имена:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Гид-сульфат)
Лекарство: селуметиниб
Добровольцы получат разовую дозу 25 мг селенутиниба (4 часа натощак) на 8-й день; последовательность 2 лечение E
Лекарство: флуконазол
Добровольцы получат разовую дозу флуконазола 400 мг в 1-й день и ежедневные дозы 200 мг флуконазола со 2-го по 7-й день; последовательность 2 лечение D.
Лекарство: флуконазол
Добровольцы будут получать утреннюю дозу 200 мг флуконазола на 8-й день и ежедневные дозы 200 мг флуконазола на 8–11-й день; последовательность 2 лечение E

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба путем оценки площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба путем оценки площади под концентрацией в плазме — время от нулевого момента времени до момента последней измеряемой концентрации (AUC (0–t)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба по оценке площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов после приема AUC(0-12)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба по оценке максимальной концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба по оценке времени достижения Cmax (tmax)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба по оценке кажущегося плазменного клиренса при пероральном приеме (CL/F)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба путем оценки кажущегося объема в равновесном состоянии распределения, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба по оценке кажущегося объема при распределении (Vz/F)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба по оценке конечного периода полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба по оценке терминальной константы скорости (λz)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба по оценке отношения AUC метаболита к исходному веществу (MRAUC)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба и N-десметилселуметиниба путем оценки отношения Cmax метаболита к исходному веществу (MRCmax)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Фармакокинетика селенутиниба по оценке среднего времени пребывания (MRT)
Временное ограничение: Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
Образцы, взятые во время каждой из 6 процедур
Образцы крови собирают перед введением дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переменные безопасности (нежелательные явления, физикальное обследование, офтальмологическая оценка, показатели жизненно важных функций, клинические лабораторные оценки и электрокардиограммы в 12 отведениях)
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) до дня 24
Оценки, выполненные во время каждой из 6 процедур
Исходный уровень (день-1) до дня 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D1532C00083

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться