Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Om het effect van Itraconazol en Fluconazol op de farmacokinetiek van Selumetinib bij gezonde mannelijke vrijwilligers te beoordelen

29 juni 2015 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase I, open-label, single-center studie om het effect te beoordelen van de CYP3A4-remmer itraconazol en de CYP2C19-remmer fluconazol op de farmacokinetiek van een eenmalige orale dosis van 25 mg selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (hyd-sulfaat) in gezonde vrijwilligers van 18 tot 45 jaar

Studie ter beoordeling van het effect van itraconazol en fluconazol op de farmacokinetiek van Selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-Sulfate) bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een open-label, single-center studie om het effect te beoordelen van de CYP3A4-remmer itraconazol en de CYP2C19-remmer fluconazol op de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis van 25 mg selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (hyd-sulfaat) bij gezonde vrijwilligers

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria: 1. Een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen. 2. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden. 3. Een berekende creatinineklaring (CrCL) van >50 ml/min hebben met behulp van de formule van Cockcroft-Gault.

Uitsluitingscriteria: 1. Onderwerpen van Japanse of niet-Japanse Aziatische etniciteit. 2. Elke ouder of grootouder (moeder of vader) is Japans of niet-Japans. Aziatisch (dwz China, Taiwan, Korea, Filippijnen, Thailand, Vietnam en Maleisië). Aziatische Indianen zijn acceptabel. 3. Huidige of vroegere geschiedenis van centrale sereuze retinopathie of retinale veneuze trombose, intra-oculaire druk >21 mmHg of ongecontroleerd glaucoom. 4. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, vitale functies of ECG bij baseline naar de mening van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: selumetinib; itraconazol; selumetinib + itraconazol
Vrijwilligers krijgen alleen selumetinib 25 mg; itraconazol 200 mg voordosering; selumetinib 25 mg en itraconazol 200 mg; allemaal via de mond toegediend als een capsule
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen een eenmalige orale dosis van 25 mg selumetinib in volgorde 1, behandeling A
Andere namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) ( Hyd-sulfaat)
Geneesmiddel: itraconazol
Vrijwilligers krijgen orale doses itraconazol 200 mg tweemaal daags op dag 1 tot dag 7 in volgorde 1 behandeling B:
Geneesmiddel: itraconazol
Vrijwilligers krijgen een enkele ochtenddosis van 200 mg itraconazol op dag 8 en tweemaal daagse doses van 200 mg itraconazol op dag 8 tot dag 11; volgorde 1 behandeling C.
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen op dag 8 een enkelvoudige orale dosis van 25 mg selumetinib (4 uur op de nuchtere maag); volgorde 1 behandeling C.
Andere namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) ( Hyd-sulfaat)
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen een enkele orale dosis van 25 mg selumetinib in reeks 2, behandeling A.
Andere namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) ( Hyd-sulfaat)
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen op dag 8 een enkele dosis van 25 mg selumetinib (4 uur op de nuchtere maag); reeks 2 behandeling E
Experimenteel: selumetinib; fluconazol; selumetinib + fluconazol
Vrijwilligers krijgen alleen 25 mg selumetinib via de mond toegediend als capsule; fluconazol 400 mg en fluconazol 200 mg pre-dosering, via de mond toegediend als een tablet; selumetinib 25 mg en fluconazol 200 mg.
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen een eenmalige orale dosis van 25 mg selumetinib in volgorde 1, behandeling A
Andere namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) ( Hyd-sulfaat)
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen op dag 8 een enkelvoudige orale dosis van 25 mg selumetinib (4 uur op de nuchtere maag); volgorde 1 behandeling C.
Andere namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) ( Hyd-sulfaat)
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen een enkele orale dosis van 25 mg selumetinib in reeks 2, behandeling A.
Andere namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) ( Hyd-sulfaat)
Geneesmiddel: selumetinib
Vrijwilligers krijgen op dag 8 een enkele dosis van 25 mg selumetinib (4 uur op de nuchtere maag); reeks 2 behandeling E
Geneesmiddel: fluconazol
Vrijwilligers krijgen een enkele dosis van 400 mg fluconazol op dag 1 en dagelijkse doses van 200 mg fluconazol op dag 2 tot dag 7; reeks 2 behandeling D.
Geneesmiddel: fluconazol
Vrijwilligers krijgen een ochtenddosis van 200 mg fluconazol op dag 8 en dagelijkse doses van 200 mg fluconazol op dag 8 tot dag 11; reeks 2 behandeling E

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door beoordeling van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door bepaling van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC(0-t)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door bepaling van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur na dosis AUC(0-12)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door bepaling van maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door bepaling van de tijd tot Cmax (tmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib door beoordeling van schijnbare orale plasmaklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib door beoordeling van het schijnbare volume bij distributie steady state, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib door bepaling van schijnbaar volume bij distributie (Vz/F)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door bepaling van terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door beoordeling van de terminale snelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door beoordeling van de AUC-verhouding metaboliet tot moederstof (MRAUC)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib en N-desmethyl-selumetinib door beoordeling van de Cmax metaboliet tot moederratio (MRCmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Farmacokinetiek van selumetinib door beoordeling van de gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis
Monsters genomen tijdens elk van de 6 behandelingen
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsvariabelen (bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, oogheelkundige beoordelingen, vitale functies, klinische laboratoriumbeoordelingen en elektrocardiogrammen met 12 afleidingen)
Tijdsspanne: Basislijn (dag-1) tot dag 24
Assessments uitgevoerd tijdens elk van de 6 behandelingen
Basislijn (dag-1) tot dag 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D1532C00083

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren