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Bewertung der Wirkung von Itraconazol und Fluconazol auf die Pharmakokinetik von Selumetinib bei gesunden männlichen Freiwilligen

29. Juni 2015 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, monozentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Wirkung des CYP3A4-Inhibitors Itraconazol und des CYP2C19-Inhibitors Fluconazol auf die Pharmakokinetik einer 25-mg-Einzeldosis Selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-Sulfat) bei gesunden Freiwilligen im Alter von 18 bis 45 Jahren

Studie zur Bewertung der Wirkung von Itraconazol und Fluconazol auf die Pharmakokinetik von Selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-Sulfat) bei gesunden männlichen Freiwilligen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine offene, monozentrische Studie zur Bewertung der Wirkung des CYP3A4-Inhibitors Itraconazol und des CYP2C19-Inhibitors Fluconazol auf die Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von 25 mg Selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-Sulfat) bei gesunden Freiwilligen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: 1. Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und wiegen mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg. 2. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter. 3. Eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) von >50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben.

Ausschlusskriterien: 1. Personen japanischer oder nichtjapanischer asiatischer Abstammung. 2. Ein Elternteil oder Großelternteil (mütterlicherseits oder väterlicherseits) ist Japaner oder Nicht-Japaner. Asiatisch (z. B. China, Taiwan, Korea, Philippinen, Thailand, Vietnam und Malaysia). Asiatische Inder sind akzeptabel. 3. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie oder Netzhautvenenthrombose, Augeninnendruck >21 mmHg oder unkontrolliertes Glaukom. 4. Alle klinisch relevanten abnormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, der Hämatologie, der klinischen Chemie, der Urinanalyse, den Vitalfunktionen oder dem EKG zu Studienbeginn nach Meinung des Prüfarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Selumetinib; Itraconazol; Selumetinib + Itraconazol
Freiwillige erhalten allein 25 mg Selumetinib; Itraconazol 200 mg Vordosierung; Selumetinib 25 mg und Itraconazol 200 mg; alle werden oral als Kapsel verabreicht
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten eine orale Einzeldosis von 25 mg Selumetinib in Sequenz 1, Behandlung A
Andere Namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydrosulfat)
Arzneimittel: Itraconazol
Freiwillige erhalten an Tag 1 bis Tag 7 in Sequenz 1 Behandlung B zweimal täglich orale Dosen von 200 mg Itraconazol:
Arzneimittel: Itraconazol
Freiwillige erhalten am 8. Tag eine einmalige Morgendosis von 200 mg Itraconazol und am 8. bis 11. Tag zweimal täglich eine Dosis von 200 mg Itraconazol. Sequenz 1 Behandlung C.
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten am 8. Tag eine orale Einzeldosis von 25 mg Selumetinib (4 Stunden im nüchternen Zustand); Sequenz 1 Behandlung C.
Andere Namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydrosulfat)
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten in Sequenz 2, Behandlung A eine orale Einzeldosis von 25 mg Selumetinib.
Andere Namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydrosulfat)
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten am 8. Tag eine Einzeldosis von 25 mg Selumetinib (4 Stunden im nüchternen Zustand); Sequenz 2 Behandlung E
Experimental: Selumetinib; Fluconazol; Selumetinib + Fluconazol
Freiwillige erhalten 25 mg Selumetinib allein, oral verabreicht als Kapsel; Fluconazol 400 mg und Fluconazol 200 mg vor der Dosierung, oral als Tablette verabreicht; Selumetinib 25 mg und Fluconazol 200 mg.
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten eine orale Einzeldosis von 25 mg Selumetinib in Sequenz 1, Behandlung A
Andere Namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydrosulfat)
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten am 8. Tag eine orale Einzeldosis von 25 mg Selumetinib (4 Stunden im nüchternen Zustand); Sequenz 1 Behandlung C.
Andere Namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydrosulfat)
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten in Sequenz 2, Behandlung A eine orale Einzeldosis von 25 mg Selumetinib.
Andere Namen:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hydrosulfat)
Arzneimittel: Selumetinib
Freiwillige erhalten am 8. Tag eine Einzeldosis von 25 mg Selumetinib (4 Stunden im nüchternen Zustand); Sequenz 2 Behandlung E
Arzneimittel: Fluconazol
Freiwillige erhalten eine Einzeldosis von 400 mg Fluconazol an Tag 1 und tägliche Dosen von 200 mg Fluconazol an Tag 2 bis Tag 7; Sequenz 2 Behandlung D.
Arzneimittel: Fluconazol
Freiwillige erhalten an Tag 8 eine Morgendosis von 200 mg Fluconazol und an Tag 8 bis Tag 11 eine Tagesdosis von 200 mg Fluconazol; Sequenz 2 Behandlung E

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Beurteilung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Bewertung der Fläche unter der Plasmakonzentration – Zeit vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC(0-t))
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Beurteilung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden nach der Dosis AUC(0-12)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Bestimmung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib anhand der Zeit bis zur Cmax (tmax)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib durch Beurteilung der scheinbaren oralen Plasma-Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib durch Beurteilung des scheinbaren Volumens im Verteilungs-Steady-State, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib durch Beurteilung des scheinbaren Volumens bei der Verteilung (Vz/F)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Bestimmung der terminalen Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Bestimmung der terminalen Geschwindigkeitskonstante (λz)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Beurteilung des AUC-Verhältnisses von Metabolit zu Elternteil (MRAUC)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib und N-Desmethylselumetinib durch Beurteilung des Verhältnisses von Cmax-Metabolit zu Ausgangsstoff (MRCmax)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Pharmakokinetik von Selumetinib anhand der mittleren Verweilzeit (MRT)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen
Proben, die während jeder der 6 Behandlungen entnommen wurden
Blutproben werden vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis entnommen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsvariablen (unerwünschte Ereignisse, körperliche Untersuchungen, ophthalmologische Untersuchungen, Vitalfunktionen, klinische Laboruntersuchungen und 12-Kanal-Elektrokardiogramme)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Tag 24
Während jeder der 6 Behandlungen durchgeführte Bewertungen
Ausgangswert (Tag 1) bis Tag 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D1532C00083

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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