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Para evaluar el efecto de itraconazol y fluconazol sobre la farmacocinética de selumetinib en voluntarios varones sanos

29 de junio de 2015 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase I, abierto, de un solo centro para evaluar el efecto del inhibidor de CYP3A4 itraconazol y el inhibidor de CYP2C19 fluconazol en la farmacocinética de una dosis oral única de 25 mg de selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (sulfato de hidróxido) en voluntarios sanos de 18 a 45 años

Estudio para evaluar el efecto de itraconazol y fluconazol en la farmacocinética de selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-Sulfate) en voluntarios varones sanos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio abierto de un solo centro para evaluar el efecto del inhibidor de CYP3A4 itraconazol y el inhibidor de CYP2C19 fluconazol en la farmacocinética de una dosis oral única de 25 mg de selumetinib (AZD6244; ARRY-142866) (sulfato de hidróxido) en voluntarios sanos

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: 1. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive) y un peso mínimo de 50 kg y máximo de 100 kg. 2. Sujetos femeninos en edad fértil. 3. Tener un aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) >50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.

Criterios de exclusión: 1. Sujetos de origen étnico asiático japonés o no japonés. 2. Cualquier padre o abuelo (materno o paterno) es japonés o no japonés. Asiático (es decir, China, Taiwán, Corea, Filipinas, Tailandia, Vietnam y Malasia). Los indios asiáticos son aceptables. 3. Antecedentes actuales o pasados ​​de retinopatía serosa central o trombosis de la vena retiniana, presión intraocular >21 mmHg o glaucoma no controlado. 4. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, hematología, química clínica, análisis de orina, signos vitales o ECG al inicio del estudio en opinión del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: selumetinib; itraconazol; selumetinib + itraconazol
Los voluntarios recibirán selumetinib 25 mg solo; dosis previa de itraconazol 200 mg; selumetinib 25 mg e itraconazol 200 mg; todos administrados por vía oral como una cápsula
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis oral única de 25 mg de selumetinib en la secuencia 1, tratamiento A
Otros nombres:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfato)
Droga: itraconazol
Los voluntarios recibirán dosis orales de itraconazol de 200 mg dos veces al día del día 1 al día 7 en la secuencia 1 del tratamiento B:
Droga: itraconazol
Los voluntarios recibirán una dosis matutina única de 200 mg de itraconazol el día 8 y dosis dos veces al día de 200 mg de itraconazol del día 8 al día 11; secuencia 1 tratamiento C.
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis oral única de 25 mg de selumetinib (4 horas en ayunas) el día 8; secuencia 1 tratamiento C.
Otros nombres:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfato)
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis oral única de 25 mg de selumetinib en la secuencia 2, tratamiento A.
Otros nombres:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfato)
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis única de 25 mg de selumetinib (4 horas en ayunas) el día 8; secuencia 2 tratamiento E
Experimental: selumetinib; fluconazol; selumetinib + fluconazol
Los voluntarios recibirán selumetinib 25 mg solo administrado por vía oral en forma de cápsula; predosis de fluconazol 400 mg y fluconazol 200 mg, administrados por vía oral en forma de comprimido; selumetinib 25 mg y fluconazol 200 mg.
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis oral única de 25 mg de selumetinib en la secuencia 1, tratamiento A
Otros nombres:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfato)
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis oral única de 25 mg de selumetinib (4 horas en ayunas) el día 8; secuencia 1 tratamiento C.
Otros nombres:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfato)
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis oral única de 25 mg de selumetinib en la secuencia 2, tratamiento A.
Otros nombres:
  • (AZD6244; ARRY-142866) (Hyd-sulfato)
Droga: selumetinib
Los voluntarios recibirán una dosis única de 25 mg de selumetinib (4 horas en ayunas) el día 8; secuencia 2 tratamiento E
Droga: fluconazol
Los voluntarios recibirán una dosis única de 400 mg de fluconazol el día 1 y dosis diarias de 200 mg de fluconazol del día 2 al día 7; secuencia 2 tratamiento D.
Droga: fluconazol
Los voluntarios recibirán una dosis matutina de 200 mg de fluconazol el día 8 y dosis diarias de 200 mg de fluconazol del día 8 al día 11; secuencia 2 tratamiento E

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante la evaluación del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al infinito (AUC)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante la evaluación del área bajo la concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC(0-t)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante la evaluación del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas después de la dosis AUC(0-12)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante la evaluación de la concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante evaluación del tiempo hasta la Cmax (tmax)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib mediante evaluación del aclaramiento plasmático oral aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib mediante evaluación del volumen aparente en el estado estacionario de distribución, (MRT)*CL/F (Vss/F)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib mediante evaluación del volumen aparente de distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante evaluación de la vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante evaluación de la constante de velocidad terminal (λz)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante la evaluación de la relación entre el metabolito y el precursor del AUC (MRAUC)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib y N-desmetil selumetinib mediante la evaluación de la relación entre el metabolito y el progenitor de Cmax (MRCmax)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Farmacocinética de selumetinib mediante evaluación del tiempo medio de residencia (MRT)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
Muestras tomadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Las muestras de sangre se recogen antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variables de seguridad (eventos adversos, exámenes físicos, evaluaciones oftalmológicas, signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico y electrocardiogramas de 12 derivaciones)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta el día 24
Evaluaciones realizadas durante cada uno de los 6 tratamientos
Línea de base (día 1) hasta el día 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: David R Mathews, MD, Quintiles 6700 W 115th Street, Kansas, US

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de junio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2015

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D1532C00083

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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