Sirppisolujen kliininen tutkimus- ja interventioohjelma
Huolimatta aiempien sirppisolusairauden (SCD) kohorttitutkimusten tärkeästä työstä, monet alitutkitut alueet vaativat tutkimusta. Tärkeä tiedon puute on hidas mutta etenevä kroonisen elimen toimintahäiriön prosessi. Suurin osa elinten toimintahäiriöistä ilmenee nuorena aikuisena, mutta kattava aikuisten arviointi ja ymmärrys aikuisiän elinten toimintahäiriöiden ennustajista eivät riitä. Samoin sairautta modifioivien hoitojen, kuten hydroksiurean, rooli elinten toimintahäiriöiden ehkäisyssä myöhemmässä elämässä ei ole selvä. Potilaiden pidempi seuranta aikuisuuteen siirtymisen aikana on välttämätöntä lasten sirppisoluhoidon pitkän aikavälin seurausten ymmärtämiseksi.
Tämä havainnointitutkimus kerää tietoja järjestelmällisesti osallistujien säännöllisiltä klinikkakäynneiltä (henkilökohtaisesti tai etänä) alla kuvattujen tavoitteiden saavuttamiseksi.
Ensisijaisten tutkimustavoitteiden lisäksi SCCRIP:n osallistujat voivat osallistua osatutkimukseen, jossa tutkitaan geneettisesti määrättyjä vasteita hydroksiurealle (HU) farmakokineettisen tutkimuksen (PK) kautta. Tämä kertaluontoinen tutkimus sisältää veren keräämisen ajoitetuin väliajoin HU-annoksella. Tämän yksilöiden välisen vaihtelun perustan määrittäminen mahdollistaa huonon HU-vasteen tunnistamisen ennen hoidon aloittamista ja vaihtoehtoisten hoitojen etsimisen, joilla pyritään optimoimaan sairauden hoito ottamalla huomioon yksilöllinen vaihtelu geeneissä, ympäristössä ja elämäntavoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
St. Jude Pediatric SCD -ohjelma on kehittänyt kattavan hoitosuunnitelman, joka kattaa 0–25-vuotiaat ja tarjoaa rakenteen taudin etenemisen ja komplikaatioiden seulomiseen ja seurantaan vauvaiässä, lapsuudessa ja nuorena aikuisena. 0–18-vuotiaita SCD-potilaita seurataan St. Jude Children's Research Hospitalissa. 18-vuotiaana heidän hoitonsa siirretään yleensä joko Methodist Adult Comprehensive sirppisolutautikeskukseen Memphisissä, TN:ssä tai Regional One Healthin Diggs-Krausin sirppisolukeskukseen Memphisissä, TN:ssä, missä heitä seurataan rutiininomaisesti 18-vuotiaasta asti. 25 vuotta. 25 vuoden iän jälkeen osallistujia seurataan ja heidät kutsutaan palaamaan St. Judeen kuuden vuoden välein tutkimukseen liittyviin testeihin, kunnes osallistujat päättävät lopettaa opinnot tai kuolemaan asti.
St. Jude Children's Research Hospital, Methodist Adult Comprehensive sirppisolutautikeskus ja Regional One Health Diggs-Krausin sirppisolukeskus Memphisissä, TN:ssä toimivat SCCRIP-protokollan rekisteröintikeskuksina. Kaksi St. Jude Affiliate -toimistoa ovat myös 0–18-vuotiaiden potilaiden ilmoittautumispaikkoja tähän protokollaan. Näitä ovat St. Jude Affiliate -sivustot, jotka sijaitsevat Peoriassa, Illinoisissa ja Charlottessa, Pohjois-Carolinassa. Noin 300 lisäosallistujaa odotetaan ilmoittautuvan näiltä kumppanisivustoilta. Tämä protokolla kerää tietoja SCD-osallistujista syntymästä elämän loppuun.
SCD-hoitosuunnitelma sisältää tarkat laboratorio- ja kuvantamistutkimukset, jotka suoritetaan potilaan iän ja odotetun sairauden kulun mukaan. Seuraavia terveysvaikutuksia seurataan systemaattisesti potilailla, joilla on SCD: hematologiset indeksit, keuhkojen toiminta, sydämen toiminta, munuaisten toiminta, kognitiivinen toiminta, aivoverisuonitauti, D-vitamiinin puutos ja luuston terveys, parvovirus B19 immuunitila, oftalmologinen tila ja pernan toiminta. Näitä testejä käytetään potilaan kliinisen hoidon ohjaamiseen ja hoitojen aloittamiseen tarvittaessa.
Osallistujat, jotka täyttävät 20 (± noin 1 vuoden) iän ja ovat mukana SCCRIP-muutos 6.0:ssa tai uudemmassa, voivat osallistua neuropsykologiseen seulontaan. Seulonta sisältää sarjan verbaalisia ja ei-verbaalisia ongelmanratkaisutehtäviä, lyijykynä- ja paperitehtäviä, ja se sisältää tietokoneistetun osan.
Elämänlaadun arvioinnit (Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™)) tarjotaan.
Tässä tutkimuksessa näiden testien tulokset kerätään ja syötetään tutkimustietokantaan, jolloin saadaan pitkittäistietoa, joka antaa tietoa SCD:n terveystulostutkimuksesta ja siitä, miten sairautta modifioiva hoito muuttaa kulkua, sekä helpottaa tulevia interventioprojekteja.
Ensisijaiset tavoitteet:
- Perustaa pitkittäinen kliininen kohortti potilaista, joilla on sirppisolusairaus (SCD), joka toimii tutkimusresurssina, joka helpottaa SCD:n terveysvaikutusten arviointia lastenhoidosta aikuisikään.
- Helpottaa biologisten näytteiden keräämistä SCD-potilailta käytettäväksi tulevissa tutkimuksissa, joissa tutkitaan geneettisiä ja epigeneettisiä vaikutuksia taudin vakavuuteen, hoitovasteeseen sekä sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Toissijaiset tavoitteet:
- SCD-komplikaatioiden ja haitallisten terveydellisten tilojen ilmaantuvuuden, esiintyvyyden ja vakavuuden määrittämiseksi SCD-kohortissa viiden kehitysvaiheen ja aikuisiän aikana: vastasyntynyt (syntymä-5,9 kuukauteen), vauva/esikouluvaihe (6 kk - ikä). 5,9 vuotta), varhaiskouluvaihe (6-11,9-vuotiaat), murrosikä (12-17,9-vuotiaat), nuori aikuisuus (18-24,9-vuotiaat) ja kypsä aikuisuus (25-vuotiaat ja sitä vanhemmat).
- Tunnistaa ja arvioida SCD-potilaiden ennenaikaisen kuolleisuuden ja pitkän aikavälin sairastuvuuden riskitekijöitä, mukaan lukien sairautta modifioiviin hoitoihin liittyvät, elinvauriot, genetiikka, neurokognitiiviset puutteet, psykososiaaliset tekijät ja käyttäytymiseen liittyvät syyt.
- Tutkia hydroksiurean ja muiden hoitojen pitkän aikavälin vaikutuksia elinten toiminnan säilymiseen, kasvuun ja kehitykseen sekä sairauden komplikaatioiden esiintymistiheyteen ja vaikeusasteeseen sekä niiden pitkäaikaisiin lääketieteellisiin, neurokognitiivisiin ja psykososiaalisiin toksisuuksiin.
- Selvittää Transition to Adult Care -ohjelman toiminnalliset näkökohdat kliinisen tutkimuskohortin sisällä arvioimalla sairauskohtaista terveyslukutaitoa ja -valmiutta suhteessa terveydenhuollon käyttöön aikuishoidon aikana.
- Tutkia pitkäaikaisen antibioottialtistuksen pitkäaikaisia muutoksia mikrobiyhteisön koostumuksessa SCD:tä sairastavien ihmisten keskuudessa keräämällä vanupuikkoja Human Microbiome Project (HMP) Manual of Procedures -oppaan ohjeiden mukaisesti.
Muu ennalta määritetty tavoite:
- Määrittele HU-hoidon lääkkeen ja kliinisen vasteen välinen suhde SCD:tä sairastavilla lapsilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Deepa Manwani, MD
- Puhelinnumero: 888-226-4343
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61637
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Kay Saving, MD
- Puhelinnumero: 309-624-4945
-
Päätutkija:
- Kay Saving, MD
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70808
- Valmis
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Rekrytointi
- Novant Health Hemby Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Felipe B. Otanez, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Felipe Bautista Otanez, MD
- Puhelinnumero: 704-384-1900
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Rekrytointi
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Deepa Manwani, MD
- Puhelinnumero: 888-226-4343
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
-
Päätutkija:
- Deepa Manwani, MD
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38104
- Rekrytointi
- Methodist Adult Comprehensive Sickle Cell Center
-
Päätutkija:
- Kenneth Ataga, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Marquita D. Nelson, MD
- Puhelinnumero: 901-516-8182
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38103
- Rekrytointi
- Regional One Health, Diggs-Kraus Sickle Cell Center
-
Päätutkija:
- Kenneth Ataga, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ugochi Ogu, MD
- Puhelinnumero: 901-545-8535
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SCCRIP-sisäänottokriteerit:
- Diagnoosi minkä tahansa genotyypin sirppisolusairaudesta.
PK osatutkimuksen osallistumiskriteerit:
- St. Jude Children's Research Hospitalin osallistujat, jotka ovat hyväksyneet vanhempien protokollan (SCCRIP, muutos 6.1 tai uudempi).
- Osallistujat, jotka suorittavat parhaillaan hydroksiurea-hoitoa (HU) ja jotka ovat saavuttaneet suurimman siedetyn annoksen ja ovat pitäneet tätä annosta vähintään 90 päivää ennen ilmoittautumista.
SCCRIP:n poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai sosiaalinen syy, joka päätutkijoiden mielestä tekisi tutkittavan osallistumisesta harkitsematonta.
PK-osatutkimuksen poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka eivät pysty suorittamaan PK-näytteenottoa varten tarvittavia verikokeita.
- Tutkimukseen osallistuvan tai laillisen huoltajan/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai sosiaalinen syy, joka päätutkijoiden mielestä tekisi tutkittavan osallistumisesta harkitsematonta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhde hoitosuunnitelman ja terveydellisten tulosten välillä potilailla, joilla on sirppisolusairaus (SCD)
Aikaikkuna: 2 vuoden välein vastasyntyneestä ≤ 30 vuoden ikään asti ja 6 vuoden välein 30 vuoden iän jälkeen elämän loppuun asti joulukuuhun 2044 asti
|
Kuten Yksityiskohtaisessa kuvauksessa on kuvattu, hoidon standarditietoja kerätään osallistujilta joka toinen vuosi osallistujien vuosittaisten klinikkakäyntien aikana, kunnes osallistuminen tutkimukseen lopetetaan tai kunnes osallistujat saavuttavat kuoleman/elämänsä sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi.
Tämä havaintotietojen kokoelma syötetään tutkimustietokantaan, ja se toimii tutkimusresurssina, joka helpottaa SCD-potilaiden terveysvaikutusten arviointia lastenhoidosta aikuisikään.
|
2 vuoden välein vastasyntyneestä ≤ 30 vuoden ikään asti ja 6 vuoden välein 30 vuoden iän jälkeen elämän loppuun asti joulukuuhun 2044 asti
|
|
Biologisten näytteiden geneettisten ominaisuuksien ja sirppisolusairautta sairastavien osallistujien terveysvaikutusten välinen suhde
Aikaikkuna: Kerätään kuuden vuoden välein vastasyntyneestä elämän loppuun, joulukuuhun 2044 saakka
|
Sirppisolutautia sairastavien osallistujien biologisten näytteiden arkisto perustetaan tulevia retrospektiivisiä tutkimuksia varten, joissa tutkitaan geneettisiä ja epigeneettisiä vaikutuksia taudin vakavuuteen, hoitovasteeseen sekä sairastumiseen ja kuolleisuuteen.
|
Kerätään kuuden vuoden välein vastasyntyneestä elämän loppuun, joulukuuhun 2044 saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Deepa Manwani, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Champlin G, Hwang SN, Heitzer A, Ding J, Jacola L, Estepp JH, Wang W, Ataga KI, Owens CL, Newman J, King AA, Davis R, Kang G, Hankins JS. Progression of central nervous system disease from pediatric to young adulthood in sickle cell anemia. Exp Biol Med (Maywood). 2021 Dec;246(23):2473-2479. doi: 10.1177/15353702211035778. Epub 2021 Aug 18.
- Zahr RS, Kang G, Zhang X, Rashkin SR, Kovesdy CP, Takemoto C, Weiss M, Lebensburger J, Ataga KI, Saraf SL. Development of Polygenic Risk Score for Persistent Albuminuria in Children and Adults With Sickle Cell Anemia. Am J Hematol. 2025 Jun;100(6):1019-1028. doi: 10.1002/ajh.27678. Epub 2025 Apr 5.
- Chang TC, Yu J, Wang Z, Hankins JS, Weiss MJ, Wu G, Westhoff CM, Chou ST, Zheng Y. Machine learning to optimize automated RH genotyping using whole-exome sequencing data. Blood Adv. 2024 Jun 11;8(11):2651-2659. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011660.
- Rai P, Okhomina VI, Kang G, Martinez HR, Hankins JS, Joshi V. Longitudinal effect of disease-modifying therapy on left ventricular diastolic function in children with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2023 Jun;98(6):838-847. doi: 10.1002/ajh.26911. Epub 2023 Mar 20.
- Rashkin SR, Kang G, Takemoto CM, Weiss MJ, Ataga KI, Saraf SL, Lebensburger J, Zahr RS. The Longitudinal Effect of APOL1 Risk Alleles on Sickle Cell Anemia-Associated Kidney Function. Am J Hematol. 2026 Jun;101(6):1341-1350. doi: 10.1002/ajh.70290. Epub 2026 Mar 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCCRIP
- 1U01HL133996 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UTHSC-MRC Sub (Muu apuraha/rahoitusnumero: Tennessee State)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .