Programa de Investigación e Intervención Clínica de Células Falciformes
A pesar del importante trabajo de los estudios de cohortes previos de la enfermedad de células falciformes (ECF), aún quedan muchas áreas poco estudiadas que requieren investigación. Un importante déficit de conocimiento es el proceso lento pero progresivo de disfunción crónica de órganos diana. La mayoría de las disfunciones orgánicas se hacen evidentes en la edad adulta joven, pero la evaluación integral de los adultos y la comprensión de los predictores de la disfunción orgánica en la edad adulta son insuficientes. De manera similar, no está claro el papel de las terapias modificadoras de la enfermedad, como la hidroxiurea, en la prevención de la disfunción orgánica más adelante en la vida. El seguimiento prolongado de los pacientes durante la transición a la edad adulta es imperativo para comprender las implicaciones a largo plazo de la atención de la anemia drepanocítica pediátrica.
Este estudio observacional recopilará datos de manera sistemática en las visitas clínicas regulares de los participantes (en persona o remotas) para responder a los objetivos que se describen a continuación.
Además de los objetivos principales del estudio, los participantes del SCCRIP serán elegibles para participar en un subestudio, que investigará las respuestas determinadas genéticamente a la hidroxiurea (HU) a través de un estudio farmacocinético (PK). Este estudio de una sola vez implicará la recolección de sangre a intervalos de tiempo previo a una dosis de HU. Definir la base de esta variabilidad interindividual permitirá la identificación de los pacientes que responden mal a la HU antes del inicio de la terapia y la búsqueda de tratamientos alternativos que busquen optimizar el tratamiento de la enfermedad teniendo en cuenta la variabilidad individual en los genes, el entorno y el estilo de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El Programa de SCD pediátrica de St. Jude ha desarrollado un plan integral de atención que abarca las edades de 0 a 25 años y proporciona la estructura para la detección y el seguimiento de la progresión de la enfermedad y las complicaciones en la infancia, la niñez y la adultez temprana. Desde los 0 hasta los 18 años, los pacientes con SCD son seguidos en St. Jude Children's Research Hospital. A los 18 años, su atención generalmente se transfiere al Methodist Adult Comprehensive Sickle Cell Disease Center en Memphis, TN, o al Regional One Health, Diggs-Kraus Sickle Cell Center en Memphis, TN, donde se les sigue de manera rutinaria desde los 18 años hasta los 25 años. Después de los 25 años, los participantes serán seguidos e invitados a regresar a St. Jude cada 6 años para las pruebas relacionadas con el estudio hasta que los participantes decidan abandonar el estudio o hasta su muerte.
St. Jude Children's Research Hospital, Methodist Adult Comprehensive Sickle Cell Disease Center y Regional One Health Diggs-Kraus Sickle Cell Center, en Memphis, TN, sirven como centros de inscripción para el protocolo SCCRIP. Dos ubicaciones de St. Jude Affiliate también serán sitios de inscripción para este protocolo para pacientes de 0 a 18 años. Estos incluyen sitios afiliados de St. Jude ubicados en: Peoria, Illinois y Charlotte, Carolina del Norte. Se espera que se inscriban aproximadamente 300 participantes adicionales de estos sitios afiliados. Este protocolo recopilará datos sobre los participantes de SCD desde el nacimiento hasta el final de la vida.
El plan de atención de SCD proporciona la secuencia específica de estudios de laboratorio e imágenes que se realizan de acuerdo con la edad del paciente y el curso esperado de la enfermedad. Los siguientes resultados de salud se monitorean sistemáticamente en pacientes con SCD: índices hematológicos, función pulmonar, función cardíaca, función renal, función cognitiva, vasculopatía cerebral, deficiencia de vitamina D y salud ósea, estado inmunológico del parvovirus B19, estado oftalmológico y función esplénica. Estas pruebas se utilizan para dirigir el manejo clínico del paciente e iniciar terapias cuando sea necesario.
Los participantes que alcancen los 20 (± aproximadamente 1 año) años de edad y estén inscritos en SCCRIP Enmienda 6.0 o superior, pueden participar en un examen neuropsicológico. La proyección incluirá una serie de actividades de resolución de problemas verbales y no verbales, tareas con lápiz y papel, e incluirá un componente computarizado.
Se ofrecerán evaluaciones de calidad de vida (Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™).
En este estudio, los resultados de estas pruebas se recopilarán y se ingresarán en la base de datos del estudio, proporcionando datos longitudinales que informarán la investigación de resultados de salud con respecto a la SCD y cómo se altera el curso por la terapia modificadora de la enfermedad, además de facilitar futuros proyectos de intervención.
Objetivos principales:
- Establecer una cohorte clínica longitudinal de pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) para servir como un recurso de investigación para facilitar la evaluación de los resultados de salud en SCD desde la atención pediátrica hasta la edad adulta.
- Facilitar la recolección de muestras biológicas de pacientes con SCD para ser utilizadas en futuros estudios que investiguen las contribuciones genéticas y epigenéticas a la gravedad de la enfermedad, la respuesta al tratamiento y la morbilidad y mortalidad.
Objetivos secundarios:
- Determinar la incidencia, la prevalencia y la gravedad de las complicaciones de la SCD y las condiciones de salud adversas dentro de la cohorte de SCD durante cinco etapas de desarrollo y edad adulta: el período neonatal (desde el nacimiento hasta los 5,9 meses), la etapa infantil/preescolar (de 6 meses a 5,9 años), la etapa escolar temprana (de 6 a 11,9 años), la etapa adolescente (de 12 a 17,9 años), la edad adulta joven (de 18 a 24,9 años) y la edad adulta madura (a partir de los 25 años).
- Identificar y evaluar los factores de riesgo de mortalidad prematura y morbilidad a largo plazo en pacientes con drepanocitosis, incluidos los relacionados con terapias modificadoras de la enfermedad, daño de órganos diana, genética, déficits neurocognitivos, factores psicosociales y causas conductuales.
- Investigar los efectos a largo plazo de la hidroxiurea y otras terapias sobre la preservación de la función, el crecimiento y el desarrollo de los órganos, y la frecuencia y gravedad de las complicaciones de la enfermedad, y sus toxicidades médicas, neurocognitivas y psicosociales a largo plazo.
- Determinar los aspectos funcionales del Programa de Transición a la Atención de Adultos dentro de una cohorte de investigación clínica mediante la evaluación de la alfabetización y la preparación para la salud específica de la enfermedad en relación con la utilización de la atención médica durante la atención de adultos.
- Explorar las alteraciones a largo plazo de la exposición prolongada a los antibióticos en la composición de la comunidad microbiana entre las personas que viven con SCD a través de la recolección de hisopos como lo indica el Manual de Procedimientos del Proyecto Microbioma Humano (HMP).
Otro objetivo preespecificado:
- Definir la relación fármaco-exposición a la respuesta clínica de la terapia HU en niños con ECF.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Deepa Manwani, MD
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center
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Contacto:
- Kay Saving, MD
- Número de teléfono: 309-624-4945
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Investigador principal:
- Kay Saving, MD
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Terminado
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Reclutamiento
- Novant Health Hemby Children's Hospital
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Investigador principal:
- Felipe B. Otanez, MD
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Contacto:
- Felipe Bautista Otanez, MD
- Número de teléfono: 704-384-1900
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Reclutamiento
- St. Jude Children's Research Hospital
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Contacto:
- Deepa Manwani, MD
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
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Investigador principal:
- Deepa Manwani, MD
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Reclutamiento
- Methodist Adult Comprehensive Sickle Cell Center
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Investigador principal:
- Kenneth Ataga, MD
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Contacto:
- Marquita D. Nelson, MD
- Número de teléfono: 901-516-8182
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- Reclutamiento
- Regional One Health, Diggs-Kraus Sickle Cell Center
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Investigador principal:
- Kenneth Ataga, MD
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Contacto:
- Ugochi Ogu, MD
- Número de teléfono: 901-545-8535
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión del SCCRIP:
- Un diagnóstico de enfermedad de células falciformes de cualquier genotipo.
Criterios de inclusión del subestudio PK:
- Participantes en St. Jude Children's Research Hospital que hayan dado su consentimiento al protocolo principal (SCCRIP, enmienda 6.1 o superior).
- Participantes que actualmente completan un régimen de hidroxiurea (HU), que han alcanzado la dosis máxima tolerada y han mantenido esa dosis durante un mínimo de 90 días antes de la inscripción.
Criterios de exclusión del SCCRIP:
- Cualquier motivo médico o social que, a juicio de los investigadores principales, haga desaconsejable la participación del sujeto.
Criterios de exclusión del subestudio PK:
- Participantes que no pudieron completar las extracciones de sangre requeridas para el muestreo PK.
- Incapacidad o falta de voluntad del participante de la investigación o del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
- Cualquier motivo médico o social que, a juicio de los investigadores principales, haga desaconsejable la participación del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación entre el plan de tratamiento y los resultados de salud en participantes con enfermedad de células falciformes (ECF)
Periodo de tiempo: Cada 2 años desde recién nacido hasta ≤ 30 años y cada 6 años a partir de los 30 hasta el final de la vida, hasta diciembre de 2044
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Como se describe en la Descripción detallada, los datos de atención estándar se recopilarán de los participantes cada dos años durante las visitas clínicas anuales de los participantes hasta que se interrumpa la participación en el estudio o hasta que los participantes mueran o terminen su vida, lo que ocurra último.
Esta recopilación de datos de observación se ingresará en una base de datos del estudio y servirá como recurso de investigación para facilitar la evaluación de los resultados de salud en participantes con SCD desde la atención pediátrica hasta la edad adulta.
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Cada 2 años desde recién nacido hasta ≤ 30 años y cada 6 años a partir de los 30 hasta el final de la vida, hasta diciembre de 2044
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Relación entre las propiedades genéticas de las muestras biológicas y los resultados de salud en participantes con enfermedad de células falciformes
Periodo de tiempo: Recolectado cada 6 años desde el nacimiento hasta el final de la vida, hasta diciembre de 2044
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Se establecerá un depósito de muestras biológicas de participantes con enfermedad de células falciformes para futuros estudios retrospectivos que investiguen las contribuciones genéticas y epigenéticas a la gravedad de la enfermedad, la respuesta al tratamiento y la morbilidad y mortalidad.
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Recolectado cada 6 años desde el nacimiento hasta el final de la vida, hasta diciembre de 2044
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Deepa Manwani, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Champlin G, Hwang SN, Heitzer A, Ding J, Jacola L, Estepp JH, Wang W, Ataga KI, Owens CL, Newman J, King AA, Davis R, Kang G, Hankins JS. Progression of central nervous system disease from pediatric to young adulthood in sickle cell anemia. Exp Biol Med (Maywood). 2021 Dec;246(23):2473-2479. doi: 10.1177/15353702211035778. Epub 2021 Aug 18.
- Zahr RS, Kang G, Zhang X, Rashkin SR, Kovesdy CP, Takemoto C, Weiss M, Lebensburger J, Ataga KI, Saraf SL. Development of Polygenic Risk Score for Persistent Albuminuria in Children and Adults With Sickle Cell Anemia. Am J Hematol. 2025 Jun;100(6):1019-1028. doi: 10.1002/ajh.27678. Epub 2025 Apr 5.
- Chang TC, Yu J, Wang Z, Hankins JS, Weiss MJ, Wu G, Westhoff CM, Chou ST, Zheng Y. Machine learning to optimize automated RH genotyping using whole-exome sequencing data. Blood Adv. 2024 Jun 11;8(11):2651-2659. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011660.
- Rai P, Okhomina VI, Kang G, Martinez HR, Hankins JS, Joshi V. Longitudinal effect of disease-modifying therapy on left ventricular diastolic function in children with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2023 Jun;98(6):838-847. doi: 10.1002/ajh.26911. Epub 2023 Mar 20.
- Rashkin SR, Kang G, Takemoto CM, Weiss MJ, Ataga KI, Saraf SL, Lebensburger J, Zahr RS. The Longitudinal Effect of APOL1 Risk Alleles on Sickle Cell Anemia-Associated Kidney Function. Am J Hematol. 2026 Jun;101(6):1341-1350. doi: 10.1002/ajh.70290. Epub 2026 Mar 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCCRIP
- 1U01HL133996 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UTHSC-MRC Sub (Otro número de subvención/financiamiento: Tennessee State)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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