Programa de Pesquisa e Intervenção Clínica de Células Falciformes
Apesar do importante trabalho de estudos de coorte anteriores da doença falciforme (SCD), ainda existem muitas áreas pouco estudadas que requerem investigação. Um importante déficit de conhecimento é o processo lento, mas progressivo, da disfunção crônica de órgãos-alvo. A maioria das disfunções de órgãos torna-se aparente na idade adulta jovem, mas a avaliação abrangente de adultos e a compreensão dos preditores de disfunção de órgãos na idade adulta são insuficientes. Da mesma forma, o papel das terapias modificadoras da doença, como a hidroxiureia, na prevenção da disfunção de órgãos mais tarde na vida não é claro. O acompanhamento prolongado dos pacientes durante a transição para a idade adulta é imperativo para entender as implicações de longo prazo dos cuidados pediátricos com células falciformes.
Este estudo observacional coletará dados de forma sistemática nas visitas clínicas regulares dos participantes (pessoalmente ou à distância) para responder aos objetivos descritos abaixo.
Além dos objetivos primários do estudo, os participantes do SCCRIP serão elegíveis para participar de um subestudo, que investigará respostas geneticamente determinadas à hidroxiureia (HU) por meio de um estudo farmacocinético (PK). Este estudo único envolverá coleta de sangue em intervalos programados seguindo uma dose de HU. A definição da base para esta variabilidade interindividual permitirá a identificação de respondedores ruins à HU antes do início da terapia e a busca de tratamentos alternativos que busquem otimizar o tratamento da doença levando em consideração a variabilidade individual em genes, ambiente e estilo de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O St. Jude Pediatric SCD Program desenvolveu um plano abrangente de cuidados que abrange as idades de 0 a 25 anos e fornece a estrutura para triagem e monitoramento da progressão da doença e complicações na infância, infância e juventude. Dos 0 aos 18 anos de idade, os pacientes com SCD são acompanhados no St. Jude Children's Research Hospital. Aos 18 anos, seus cuidados são normalmente transferidos para o Centro Metodista de Doenças Falciformes para Adultos em Memphis, TN, ou para o Regional One Health, Diggs-Kraus Sickle Cell Center em Memphis, TN, onde eles são acompanhados rotineiramente dos 18 aos 18 anos de idade. 25 anos. Depois dos 25 anos, os participantes serão acompanhados e convidados a retornar a St. Jude a cada 6 anos para testes relacionados ao estudo até que os participantes optem por interromper o estudo ou até a morte.
O Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude, o Centro Metodista de Doenças Falciformes para Adultos e o Centro Regional One Health Diggs-Kraus Sickle Cell, em Memphis, TN, servem como centros de inscrição para o protocolo SCCRIP. Dois locais da St. Jude Affiliate também serão locais de inscrição para este protocolo para pacientes de 0 a 18 anos. Isso inclui sites afiliados da St. Jude localizados em: Peoria, Illinois e Charlotte, Carolina do Norte. Espera-se que aproximadamente 300 participantes adicionais sejam inscritos nesses sites afiliados. Este protocolo coletará dados de participantes com DF desde o nascimento até o final da vida.
O plano de cuidados da SCD fornece a sequência específica de exames laboratoriais e de imagem que são realizados de acordo com a idade do paciente e o curso esperado da doença. Os seguintes desfechos de saúde são sistematicamente monitorados em pacientes com anemia falciforme: índices hematológicos, função pulmonar, função cardíaca, função renal, função cognitiva, vasculopatia cerebral, deficiência de vitamina D e saúde óssea, estado imunológico do parvovírus B19, estado oftalmológico e função esplênica. Esses testes são usados para direcionar o manejo clínico do paciente e iniciar terapias quando necessário.
Os participantes que atingirem 20 (± aproximadamente 1 ano) de idade e estiverem inscritos na Emenda SCCRIP 6.0 ou superior, podem participar de uma triagem neuropsicológica. A triagem incluirá uma série de atividades verbais e não-verbais de resolução de problemas, tarefas com lápis e papel e incluirá um componente computadorizado.
Serão oferecidas avaliações de qualidade de vida (Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™).
Neste estudo, os resultados desses testes serão coletados e inseridos no banco de dados do estudo, fornecendo dados longitudinais que informarão a pesquisa de resultados de saúde em relação à DF e como o curso é alterado pela terapia modificadora da doença, além de facilitar futuros projetos de intervenção.
Objetivos primários:
- Estabelecer uma coorte clínica longitudinal de pacientes com doença falciforme (DF) para servir como um recurso de pesquisa para facilitar a avaliação dos resultados de saúde na doença falciforme desde os cuidados pediátricos até a idade adulta.
- Facilitar a coleta de amostras biológicas de pacientes com DF para serem usadas em estudos futuros que investiguem as contribuições genéticas e epigenéticas para a gravidade da doença, resposta ao tratamento e morbidade e mortalidade.
Objetivos Secundários:
- Determinar a incidência, prevalência e gravidade das complicações da MSC e condições adversas de saúde dentro da coorte de MSC durante cinco estágios de desenvolvimento e vida adulta: o período neonatal (do nascimento aos 5,9 meses), o estágio infantil/pré-escolar (dos 6 meses aos 5,9 anos), a fase inicial da escola (6 a 11,9 anos), a fase adolescente (dos 12 aos 17,9 anos), a idade adulta jovem (dos 18 aos 24,9 anos) e a idade adulta madura (a partir dos 25 anos).
- Identificar e avaliar fatores de risco para mortalidade prematura e morbidade de longo prazo em pacientes com doença falciforme, incluindo aqueles relacionados a terapias modificadoras da doença, danos em órgãos-alvo, genética, déficits neurocognitivos, fatores psicossociais e causas comportamentais.
- Investigar os efeitos a longo prazo da hidroxiureia e outras terapias na preservação da função dos órgãos, crescimento e desenvolvimento, frequência e gravidade das complicações da doença e suas toxicidades médicas, neurocognitivas e psicossociais a longo prazo.
- Determinar os aspectos funcionais do Programa de Transição para Cuidados de Adultos dentro de uma coorte de pesquisa clínica, avaliando a alfabetização em saúde específica da doença e a prontidão em relação à utilização de cuidados de saúde durante o cuidado de adultos.
- Explorar as alterações a longo prazo da exposição prolongada a antibióticos na composição da comunidade microbiana entre pessoas que vivem com SCD por meio da coleta de zaragatoas conforme orientado pelo Manual de Procedimentos do Projeto Microbioma Humano (HMP).
Outro objetivo pré-especificado:
- Definir a relação entre exposição a drogas e resposta clínica da terapia de HU em crianças com anemia falciforme.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Deepa Manwani, MD
- Número de telefone: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Locais de estudo
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- Recrutamento
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center
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Contato:
- Kay Saving, MD
- Número de telefone: 309-624-4945
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Investigador principal:
- Kay Saving, MD
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Concluído
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Recrutamento
- Novant Health Hemby Children's Hospital
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Investigador principal:
- Felipe B. Otanez, MD
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Contato:
- Felipe Bautista Otanez, MD
- Número de telefone: 704-384-1900
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Recrutamento
- St. Jude Children's Research Hospital
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Contato:
- Deepa Manwani, MD
- Número de telefone: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
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Investigador principal:
- Deepa Manwani, MD
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Recrutamento
- Methodist Adult Comprehensive Sickle Cell Center
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Investigador principal:
- Kenneth Ataga, MD
-
Contato:
- Marquita D. Nelson, MD
- Número de telefone: 901-516-8182
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- Recrutamento
- Regional One Health, Diggs-Kraus Sickle Cell Center
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Investigador principal:
- Kenneth Ataga, MD
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Contato:
- Ugochi Ogu, MD
- Número de telefone: 901-545-8535
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão SCCRIP:
- Um diagnóstico de doença falciforme de qualquer genótipo.
Critérios de inclusão do subestudo PK:
- Participantes do St. Jude Children's Research Hospital que consentiram com o protocolo dos pais (SCCRIP, Emenda 6.1 ou superior).
- Participantes atualmente completando um regime de hidroxiureia (HU), que atingiram a dose máxima tolerada e a mantiveram por um período mínimo de 90 dias antes da inscrição.
Critérios de Exclusão SCCRIP:
- Qualquer razão médica ou social que, na opinião dos investigadores principais, tornaria a participação do sujeito desaconselhada.
Critérios de exclusão do subestudo PK:
- Participantes incapazes de completar as coletas de sangue necessárias para a amostragem PK.
- Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.
- Qualquer razão médica ou social que, na opinião dos investigadores principais, tornaria a participação do sujeito desaconselhada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação entre o plano de tratamento e os resultados de saúde em participantes com doença falciforme (DF)
Prazo: A cada 2 anos desde o recém-nascido até ≤ 30 anos de idade, e a cada 6 anos após os 30 anos até o final da vida, até dezembro de 2044
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Conforme descrito na Descrição Detalhada, os dados padrão de atendimento serão coletados dos participantes a cada dois anos durante as visitas clínicas anuais dos participantes até que a participação no estudo seja descontinuada ou até que os participantes cheguem à morte/fim da vida, o que ocorrer por último.
Esta coleção de dados observacionais será inserida em um banco de dados de estudo e servirá como um recurso de pesquisa para facilitar a avaliação dos resultados de saúde em participantes com SCD desde os cuidados pediátricos até a idade adulta.
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A cada 2 anos desde o recém-nascido até ≤ 30 anos de idade, e a cada 6 anos após os 30 anos até o final da vida, até dezembro de 2044
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Relação entre propriedades genéticas de amostras biológicas e resultados de saúde em participantes com doença falciforme
Prazo: Coletados a cada 6 anos desde o recém-nascido até o final da vida, até dezembro de 2044
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Um repositório de amostras biológicas de participantes com doença falciforme será estabelecido para futuros estudos retrospectivos que investiguem as contribuições genéticas e epigenéticas para a gravidade da doença, resposta ao tratamento e morbidade e mortalidade.
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Coletados a cada 6 anos desde o recém-nascido até o final da vida, até dezembro de 2044
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Deepa Manwani, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Champlin G, Hwang SN, Heitzer A, Ding J, Jacola L, Estepp JH, Wang W, Ataga KI, Owens CL, Newman J, King AA, Davis R, Kang G, Hankins JS. Progression of central nervous system disease from pediatric to young adulthood in sickle cell anemia. Exp Biol Med (Maywood). 2021 Dec;246(23):2473-2479. doi: 10.1177/15353702211035778. Epub 2021 Aug 18.
- Zahr RS, Kang G, Zhang X, Rashkin SR, Kovesdy CP, Takemoto C, Weiss M, Lebensburger J, Ataga KI, Saraf SL. Development of Polygenic Risk Score for Persistent Albuminuria in Children and Adults With Sickle Cell Anemia. Am J Hematol. 2025 Jun;100(6):1019-1028. doi: 10.1002/ajh.27678. Epub 2025 Apr 5.
- Chang TC, Yu J, Wang Z, Hankins JS, Weiss MJ, Wu G, Westhoff CM, Chou ST, Zheng Y. Machine learning to optimize automated RH genotyping using whole-exome sequencing data. Blood Adv. 2024 Jun 11;8(11):2651-2659. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011660.
- Rai P, Okhomina VI, Kang G, Martinez HR, Hankins JS, Joshi V. Longitudinal effect of disease-modifying therapy on left ventricular diastolic function in children with sickle cell anemia. Am J Hematol. 2023 Jun;98(6):838-847. doi: 10.1002/ajh.26911. Epub 2023 Mar 20.
- Rashkin SR, Kang G, Takemoto CM, Weiss MJ, Ataga KI, Saraf SL, Lebensburger J, Zahr RS. The Longitudinal Effect of APOL1 Risk Alleles on Sickle Cell Anemia-Associated Kidney Function. Am J Hematol. 2026 Jun;101(6):1341-1350. doi: 10.1002/ajh.70290. Epub 2026 Mar 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCCRIP
- 1U01HL133996 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UTHSC-MRC Sub (Número de outro subsídio/financiamento: Tennessee State)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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