Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Stereotaktinen sädehoito ja ipilimumabi metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden hoidossa

keskiviikko 24. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vaiheen 2 tutkimus, jossa käytettiin stereotaktista ablatiivista sädehoitoa ja ipilimumabia potilailla, joilla on oligometastaattinen melanooma

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii stereotaktisen sädehoidon ja ipilimumabin yhdistelmän tehokkuutta potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, joka on levinnyt neljään tai harvempaan kehon kohtaan (oligometastaattinen). Stereotaktinen sädehoito on ulkoisen sädehoidon tyyppi, jossa potilas sijoitetaan erityisillä välineillä ja annetaan tarkasti joko yksi suuri sädehoitoannos kasvaimeen tai useita suuria sädehoitoannoksia kasvaimeen käyttäen tarkkuutta ja tarkkuutta, joka on ohjattu päivittäinen kuvantaminen ennen sädehoitoa. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten ipilimumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut monoklonaaliset vasta-aineet löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Stereotaktisen radiokirurgian antaminen yhdessä ipilimumabin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja aiheuttamalla additiomelanoomaantigeenien esittelyä immuunijärjestelmälle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää oligometastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen, joita hoidetaan stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon (SABR) (stereotaktisen radiokirurgia) ja ipilimumabin yhdistelmällä potilailla, joilla on oligometastaattinen melanooma käyttäen Maailman terveysjärjestön (mWHO) muunnettuja kriteerejä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida SABR:n ja 3 mg/kg ipilimumabin yhdistelmän 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joilla on oligometastaattinen melanooma käyttämällä immuunivastekriteerien (irRC) kriteerejä.

II. Arvioida yhdistelmän siedettävyyttä ja turvallisuutta. III. Arvioi vastausprosentti mWHO- ja irRC-kriteerien perusteella. IV. Paikallisen ohjausnopeuden arvioiminen. V. Arvioida kokonaiseloonjäämisaste.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi muutokset veren ja seerumin markkereissa: absoluuttinen lymfosyyttimäärä, T-soluaktivaatiomarkkerit, T-solujen suppressiomarkkerit, T-auttajasolut ja niihin liittyvät sytokiinit, T-säätely- (T-reg)-markkerit, kostimuloivat molekyylit ja seerumin sytokiinit, kun SABR lisätään ipilimumabihoitoon.

II. Arvioi genomisen deoksiribonukleiinihapon (DNA) mutaatiot keskeisissä melanoomageeneissä ja niiden korrelaatio vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan päivänä 1 viikoilla 1, 4, 7 ja 10. Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4 kokonaisannoksella ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Noin 5-6 viikon iässä potilaille tehdään stereotaktinen radiokirurgia 2-3 päivänä viikossa. Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai joilla on vahvistettu osittainen tai täydellinen vaste ipilimumabihoidon päätyttyä viikolla 12, voivat saada uudelleen induktioipilimumabihoidon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 ja 90 päivän välein, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Histologinen diagnoosi melanoomasta, jossa on metastaattinen sairaus viskeraaliseen elimeen (keuhkot, maksa, aivot, lisämunuainen, solmukohta primaaristen, nikamakappaleiden alueellisen imusolmukkeiden poiston ulkopuolella)
  • 1-3 metastaattisen sairauden kohtaa, joihin SABR voi kohdistua
  • Valkosolut (WBC) >= 2000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
  • Verihiutaleet >= 75 x 10^3/ul
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (>= 80 g/l; voidaan siirtää)
  • Kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja, = < 5 kertaa maksametastaaseilla
  • Bilirubiini = < 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
  • Ei aktiivista tai kroonista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu

    • WOCBP:t sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus) tai joka ei ole postmenopausaalinen; postmenopaussi määritellään seuraavasti:

      • Amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
      • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >= 35 mIU/ml
    • Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä
    • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabihoidon aloittamista
    • Isäikäisten miesten on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan (ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen) siten, että raskauden riski on minimoitu

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudoton alle 3 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
  • Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis)
  • Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli
  • Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen)
  • Aiempi hoito ipilimumabilla tai erilaistumisklusterin (CD)137 agonistilla tai sytotoksisella T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (CTLA-4) estäjällä tai agonistilla
  • Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemalla (PD)-1 tai anti-PD-L1-vasta-aineilla
  • Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: interleukiini (IL)-2, interferoni, muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat, sytotoksinen kemoterapia, muut tutkimushoidot
  • Samanaikainen hoito immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä tai krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö
  • On oltava poissa aiemmista systeemisistä hoidoista 2 viikkoa ennen ilmoittautumista; potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä adjuvanttihoidolla tai metastaattisen taudin vuoksi, ovat kelvollisia niin kauan kuin he täyttävät kaikki muut kelpoisuuskriteerit (oligometastaattinen, ei sisäelinten etäpesäkkeitä > 5 cm, kelvollinen SABR-hoitoon)
  • Aikaisempi sädehoito, joka hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tekee SABR:stä vaarallisen
  • Ei näyttöä keuhkopussin effuusiosta tai askitesista
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA) tai epästabiili angina
  • Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
  • Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Viskeraalinen etäpesäke yli 5 cm
  • Viskeraalinen etäpesäke, jota sen sijainnin vuoksi ei voida turvallisesti hoitaa SABR:llä

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä ja jotka:

    • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
    • Tee positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
    • Ovat raskaana tai imetät
  • Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon
  • Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
  • Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen
  • Seksuaalisesti aktiivisen WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu; ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä; kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa ipilimumabia; jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada ipilimumabia eikä häntä saa ilmoittautua tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ipilimumabi, stereotaktinen radiokirurgia)
Potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä viikoilla 1, 4, 7 ja 10. Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4 kokonaisannoksella ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Noin 5-6 viikon iässä potilaille tehdään stereotaktinen radiokirurgia 2-3 päivänä viikossa. Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai joilla on vahvistettu osittainen tai täydellinen vaste ipilimumabihoidon päätyttyä viikolla 12, voivat saada uudelleen induktioipilimumabihoidon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Biologinen: ipilimumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • MDX-010
  • anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonaalinen vasta-aine CTLA-4
Säteily: stereotaktinen radiokirurgia
Tee stereotaktinen radiokirurgia
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Veri- ja kudosnäytteitä kerätään tutkimustarkoituksiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaan selviytymisaste mWHO:n kriteereillä
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisaika ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivämäärään asti, arvioituna enintään 6 kuukautta
Laskettu yhdessä vastaavien 95 %:n binomiaalisten luottamusvälien kanssa. Kaplan-Meier käyriä käytetään.
Tutkimukseen ilmoittautumisaika ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivämäärään asti, arvioituna enintään 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaan selviytymisen määrä irRC-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisaika ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivämäärään asti, arvioituna enintään 6 kuukautta
Laskettu yhdessä vastaavien 95 %:n binomiaalisten luottamusvälien kanssa. Kaplan-Meier käyriä käytetään.
Tutkimukseen ilmoittautumisaika ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivämäärään asti, arvioituna enintään 6 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 ja asteen 4 toksisuus haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen ipilimumabi-infuusion jälkeen
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sekä hoito-ohjelman siedettävyys kussakin potilasryhmässä kerätään ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla. Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan toksisuusmallien määrittämiseksi.
Jopa 90 päivää viimeisen ipilimumabi-infuusion jälkeen
Objektiivisen vastenopeuden taajuus, määritelty täydelliseksi vasteeksi + osittaiseksi vasteeksi, mitattuna tietokonetomografialla (CT) mWHO:n kriteerejä käyttäen
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Vastausprosentti arvioitiin mWHO- ja irRC-kriteerien perusteella
Jopa 12 viikkoa
Objektiivisen vastenopeuden taajuus, määritetty käyttämällä irRC:tä
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Jopa 12 viikkoa
Paikallisten epäonnistumisten määrä
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisaika ensimmäiseen dokumentoituun epäonnistumispäivään säteilytetyllä kentällä, arvioituna enintään 10 vuotta
Opintoihin ilmoittautumisaika ensimmäiseen dokumentoituun epäonnistumispäivään säteilytetyllä kentällä, arvioituna enintään 10 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisaika kuolemaan asti, arvioituna 6 vuoteen asti
Kaplan-Meier käyriä käytetään.
Opintoihin ilmoittautumisaika kuolemaan asti, arvioituna 6 vuoteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Markkeritasojen muutos kliinistä parannusta saaneiden vs. ilman
Aikaikkuna: Perustaso viikolle 50
Yhteenveto yksimuuttujaisesti kvantitatiivisesti ja myös kliinisen tulosryhmän mukaan (esim. Prog-vapaa ja elossa 6 kuukauden iässä vs. ei). Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arvioimiseen; esim. vierekkäisiä boxplotteja erojen arvioimiseksi.
Perustaso viikolle 50

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Jose Bazan, MD, Ohio State University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 8. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-12182
  • NCI-2014-00381 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa