전이성 흑색종 환자 치료에서 정위 방사선 요법과 Ipilimumab

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 내장기관(폐, 간, 뇌, 부신, 일차척추체의 국부림프배액외 결절역)에 전이성 질환이 있는 흑색종의 조직학적 진단
• SABR의 표적이 될 수 있는 전이성 질환의 1-3개 부위
• 백혈구(WBC) >= 2000/uL
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 혈소판 >= 75 x 10^3/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 80g/L; 수혈 가능)
• 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = 간 전이가 없는 환자의 경우 ULN의 < 2.5배, 간 전이의 경우 = < 5배
• 빌리루빈 =< 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 의한 활동성 또는 만성 감염 없음

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험을 최소화하는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

  • WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 무월경 >= 다른 원인 없이 연속 12개월, 또는
    • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >= 35 mIU/mL
  • 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
  • WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)을 가져야 합니다.
  • 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안(및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안) 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 3년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양
• 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증)
• 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 부작용(AE)의 해석을 모호하게 만드는 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태, 예를 들어 빈번한 설사와 관련된 상태
• 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안)
• 이전에 이필리무맙 또는 분화 클러스터(CD)137 작용제 또는 세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 억제제 또는 작용제로 치료한 이력
• PD(anti-programmed death)-1 또는 항-PD-L1 항체를 사용한 이전 치료 이력
• 다음 중 임의의 병용 요법: 인터루킨(IL)-2, 인터페론, 기타 비연구 면역요법, 세포독성 화학요법, 기타 조사 요법
• 면역억제제 병용 요법 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용
• 등록 전 2주 동안 이전 전신 요법을 중단해야 합니다. 이전에 보조 요법으로 또는 전이성 질환으로 전신 치료를 받은 적이 있는 환자는 다른 모든 적격성 기준을 계속 충족하는 한 적격성을 유지합니다(소발성, 내장 전이 없음 > 5cm, SABR 적격).
• 치료 의사의 재량에 따라 SABR을 안전하지 않게 만드는 이전 방사선 요법
• 흉막 삼출 또는 복수의 증거 없음
• 울혈성 심부전 > 클래스 II 뉴욕 심장 협회(NYHA) 또는 불안정 협심증
• 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥
• 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
• 5cm 이상의 내장 전이
• 그 위치 때문에 SABR로 안전하게 치료할 수 없는 내장 전이

• 위에 정의된 가임기 여성(WOCBP):

  • 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없음, 또는
  • 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자
• 연구 약물 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있음
• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 내내 그리고 이필리무맙 중단 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 WOCBP는 연구 과정 동안 실패 위험이 최소화되는 방식으로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 ipilimumab을 처음 투여받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임신 테스트가 양성인 경우 환자는 이필리무맙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.