Radiothérapie stéréotaxique et ipilimumab dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Diagnostic histologique de mélanome avec maladie métastatique à un organe viscéral (poumon, foie, cerveau, surrénale, station nodale en dehors du drainage lymphatique régional des corps vertébraux primaires)
• 1 à 3 sites de maladie métastatique pouvant être ciblés par le SABR
• Globules blancs (WBC) >= 2000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Plaquettes >= 75 x 10^3/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL (>= 80 g/L ; peut être transfusé)
• Créatinine =< 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques, = < 5 fois pour les métastases hépatiques
• Bilirubine =< 2,0 x LSN, (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Aucune infection active ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse

  • WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée ; la post-ménopause est définie comme :

    • Aménorrhée >= 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
    • Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) >= 35 mUI/mL
  • Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer
  • WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab
  • Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude (et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental) de manière à minimiser le risque de grossesse

Critère d'exclusion:

• Toute autre affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux systémique , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave)
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab)
• Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou agoniste du groupe de différenciation (CD)137 ou inhibiteur ou agoniste de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)
• Antécédents de traitement antérieur avec des anticorps anti-mort programmée (PD)-1 ou anti-PD-L1
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : interleukine (IL)-2, interféron, autres régimes d'immunothérapie hors étude, chimiothérapie cytotoxique, autres thérapies d'investigation
• Traitement concomitant avec des immunosuppresseurs ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques
• Doit avoir cessé les thérapies systémiques antérieures pendant 2 semaines avant l'inscription ; les patients qui ont déjà été traités par un traitement systémique de manière adjuvante ou pour une maladie métastatique restent éligibles tant qu'ils continuent de répondre à tous les autres critères d'éligibilité (oligométastatique, pas de métastase viscérale > 5 cm, éligible au SABR)
• Radiothérapie antérieure qui, à la discrétion du médecin traitant, rend le SABR dangereux
• Aucun signe d'épanchement pleural ou d'ascite
• Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA) ou angor instable
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Une métastase viscérale supérieure à 5 cm
• Une métastase viscérale qui, en raison de son emplacement, ne peut pas être traitée en toute sécurité avec SABR

• Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies ci-dessus qui :

  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
  • Avoir un test de grossesse positif au départ, ou
  • êtes enceinte ou allaitez
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, ou à des excipients ou au diméthylsulfoxyde (DMSO)
• Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt de l'ipilimumab
• Les WOCBP sexuellement actifs doivent utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec ; avant l'inscription à l'étude, le WOCBP doit être informé de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'étude et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle ; tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois de l'ipilimumab ; si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir d'ipilimumab et ne doit pas être incluse dans l'étude