Stereotactische bestralingstherapie en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Histologische diagnose van melanoom met uitgezaaide ziekte naar een visceraal orgaan (long, lever, hersenen, bijnier, knooppunt buiten de regionale lymfedrainage van de primaire wervellichamen)
• 1-3 plaatsen van gemetastaseerde ziekte kunnen worden aangevallen door SABR
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dl (>= 80 g/l; kan worden getransfundeerd)
• Creatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen, =< 5 keer voor levermetastasen
• Bilirubine =< 2,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt

  • WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; postmenopauze wordt gedefinieerd als:

    • Amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
    • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >= 35 mIU/mL
  • Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden
  • WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab
  • Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek (en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct) te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis)
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab)
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere cluster van differentiatie (CD)137-agonist of cytotoxische T-lymfocytantigeen 4 (CTLA-4)-remmer of -agonist
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met anti-geprogrammeerde dood (PD)-1 of anti-PD-L1-antilichamen
• Gelijktijdige behandeling met een van de volgende: interleukine (IL)-2, interferon, andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes, cytotoxische chemotherapie, andere onderzoekstherapieën
• Gelijktijdige therapie met immuunonderdrukkende middelen of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden
• Moet 2 weken voorafgaand aan inschrijving van eerdere systemische therapieën af zijn; patiënten die eerder zijn behandeld met systemische adjuvante therapie of voor gemetastaseerde ziekte blijven in aanmerking komen zolang ze blijven voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria (oligometastatisch, geen viscerale metastase > 5 cm, komen in aanmerking voor SABR)
• Voorafgaande radiotherapie die SABR naar oordeel van de behandelend arts onveilig maakt
• Geen bewijs van pleurale effusie of ascites
• Congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA) of instabiele angina pectoris
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Een viscerale metastase groter dan 5 cm
• Een viscerale uitzaaiing die door zijn ligging niet veilig met SABR kan worden behandeld

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), hierboven gedefinieerd die:

  • Niet bereid of niet in staat zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Heb een positieve zwangerschapstest bij baseline, of
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide (DMSO)
• Vruchtbare personen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken nadat ipilimumab is gestopt
• Seksueel actieve WOCBP moet tijdens het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op falen tot een minimum wordt beperkt; vóór deelname aan het onderzoek moet het WOCBP op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap; alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst ipilimumab krijgen; als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen ipilimumab krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek