Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stereotaktická radiační terapie a ipilimumab v léčbě pacientů s metastatickým melanomem

24. dubna 2024 aktualizováno: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studie fáze 2 s použitím stereotaktické ablativní radiační terapie a ipilimumabu u pacientů s oligometastatickým melanomem

Tato studie fáze II studuje účinnost kombinace stereotaktické radiační terapie a ipilimumabu u pacientů s metastazujícím melanomem, který se rozšířil do čtyř nebo méně míst v těle (oligometastatický). Stereotaktická radiační terapie je druh radiační terapie zevním paprskem, která využívá speciální zařízení k umístění pacienta a přesné podání jedné velké dávky radiační terapie nádoru nebo několika velkých dávek radiační terapie nádoru s přesností a přesností, která je vedena palubním denním snímkováním před radiační terapií. Monoklonální protilátky, jako je ipilimumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé monoklonální protilátky nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Podávání stereotaktické radiochirurgie spolu s ipilimumabem může zabít více nádorových buněk tím, že imunitnímu systému budou předloženy další melanomové antigeny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit přežití bez progrese pacientů s oligometastatickým melanomem léčených kombinací stereotaktické ablativní radioterapie (SABR) (stereotaktická radiochirurgie) a ipilimumabu u pacientů s oligometastatickým melanomem pomocí modifikovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (mWHO).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit 6měsíční přežití bez progrese u kombinace SABR a 3 mg/kg ipilimumabu u pacientů s oligometastatickým melanomem pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC).

II. Vyhodnotit snášenlivost a bezpečnost kombinace. III. Vyhodnotit míru odpovědí na základě kritérií mWHO a irRC. IV. K vyhodnocení rychlosti lokálního ovládání. V. Zhodnotit celkovou míru přežití.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte změny krevních a sérových markerů: absolutní počet lymfocytů, aktivační markery T-buněk, supresní markery T-buněk, T-pomocné buňky a příbuzné cytokiny, T-regulační (T-reg) markery, kostimulační molekuly a sérové ​​cytokiny, když je k režimu ipilimumabu přidán SABR.

II. Vyhodnoťte genomové mutace deoxyribonukleové kyseliny (DNA) v klíčových genech pro melanom a jejich korelaci s odpovědí, přežitím bez progrese a celkovým přežitím.

OBRYS:

Pacienti dostávají ipilimumab intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 v týdnech 1, 4, 7 a 10. Léčba se opakuje každé 3 týdny až do 4 celkových dávek v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Přibližně v 5-6 týdnech pacienti podstupují stereotaktickou radiochirurgii během 2-3 dnů v týdnu. Pacienti se stabilizovaným onemocněním nebo potvrzenou částečnou nebo úplnou odpovědí po dokončení léčby ipilimumabem v týdnu 12 mohou dostávat reindukční léčbu ipilimumabem podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 a 90 dnech, každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Histologická diagnostika melanomu s metastatickým postižením do viscerálního orgánu (plíce, játra, mozek, nadledviny, uzlinová stanice mimo regionální lymfodrenáž primární, obratlových těl)
  • 1-3 místa metastatického onemocnění, na která lze cílit SABR
  • Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
  • Krevní destičky >= 75 x 10^3/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (>= 80 g/l; lze podat transfuzi)
  • Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz, =< 5krát u jaterních metastáz
  • Bilirubin =< 2,0 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
  • Žádná aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění

    • WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; Postmenopauza je definována jako:

      • Amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
      • U žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >= 35 mIU/ml
    • Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby ve fertilním věku
    • WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem
    • Muži v potencionálním otci musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie (a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku) takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis)
  • Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků (AE), jako je stav spojený s častým průjmem
  • Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu)
  • Předchozí léčba ipilimumabem nebo předchozí klastr diferenciace (CD)137 agonista nebo inhibitor nebo agonista cytotoxického T-lymfocytárního antigenu 4 (CTLA-4)
  • Historie předchozí léčby protilátkami proti programované smrti (PD)-1 nebo anti-PD-L1
  • Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: interleukin (IL)-2, interferon, jiné režimy imunoterapie mimo studie, cytotoxická chemoterapie, další vyšetřovací terapie
  • Souběžná léčba imunosupresivy nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů
  • Před zařazením do studie musí být 2 týdny bez předchozí systémové terapie; pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovou terapií adjuvantně nebo pro metastatické onemocnění, zůstávají způsobilí, pokud nadále splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti (oligometastatická, bez viscerálních metastáz > 5 cm, způsobilá pro SABR)
  • Předchozí radiační terapie, která podle uvážení ošetřujícího lékaře činí SABR nebezpečným
  • Žádné známky pleurálního výpotku nebo ascitu
  • Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA) nebo nestabilní angina pectoris
  • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 2 týdnů po první dávce studovaného léku
  • Viscerální metastáza větší než 5 cm
  • Viscerální metastáza, kterou vzhledem k její lokalizaci nelze bezpečně léčit SABR

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované výše, které:

    • nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po vysazení studovaného léku, nebo
    • Mějte na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    • Jste těhotná nebo kojíte
  • Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci
  • Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné se studovaným lékem nebo pomocnými látkami nebo na dimethylsulfoxid (DMSO)
  • Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení léčby ipilimumabem
  • Sexuálně aktivní WOCBP musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce takovým způsobem, aby bylo minimalizováno riziko selhání; před zařazením do studie musí být WOCBP upozorněna na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství; všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test před prvním podáním ipilimumabu; pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat ipilimumab a nesmí být zařazena do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ipilimumab, stereotaktická radiochirurgie)
Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 1 v týdnech 1, 4, 7 a 10. Léčba se opakuje každé 3 týdny až do 4 celkových dávek v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Přibližně v 5-6 týdnech pacienti podstupují stereotaktickou radiochirurgii během 2-3 dnů v týdnu. Pacienti se stabilizovaným onemocněním nebo potvrzenou částečnou nebo úplnou odpovědí po dokončení léčby ipilimumabem v týdnu 12 mohou dostávat reindukční léčbu ipilimumabem podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Biologický: ipilimumab
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • MDX-010
  • anti-cytotoxická monoklonální protilátka antigen-4 asociovaná s T-lymfocyty
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonální protilátka CTLA-4
Záření: stereotaktická radiochirurgie
Podstoupit stereotaktickou radiochirurgii
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Pro výzkumné účely budou odebrány vzorky krve a tkání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese podle kritérií mWHO
Časové okno: Doba zařazení do studie do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění, hodnoceno do 6 měsíců
Vypočteno spolu s odpovídajícími 95% binomickými intervaly spolehlivosti. Budou použity Kaplan-Meierovy křivky.
Doba zařazení do studie do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění, hodnoceno do 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese podle kritérií irRC
Časové okno: Doba zařazení do studie do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění, hodnoceno do 6 měsíců
Vypočteno spolu s odpovídajícími 95% binomickými intervaly spolehlivosti. Budou použity Kaplan-Meierovy křivky.
Doba zařazení do studie do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění, hodnoceno do 6 měsíců
Počet účastníků s toxicitou 3. a 4. stupně podle obecných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4
Časové okno: Až 90 dní po poslední infuzi ipilimumabu
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků a snášenlivost režimu u každé ze skupin pacientů budou shromážděny a shrnuty pomocí deskriptivních statistik. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity a pro stanovení vzorců toxicity budou přezkoumány tabulky četností.
Až 90 dní po poslední infuzi ipilimumabu
Frekvence objektivní míry odpovědi, definovaná jako úplná odpověď + částečná odpověď, měřená počítačovou tomografií (CT) s použitím kritérií mWHO
Časové okno: Až 12 týdnů
Míra odpovědi hodnocena na základě kritérií mWHO a irRC
Až 12 týdnů
Frekvence objektivní míry odezvy, definovaná pomocí irRC
Časové okno: Až 12 týdnů
Až 12 týdnů
Míra lokálních poruch
Časové okno: Doba zápisu do studia do prvního doloženého data neúspěchu v ozařovaném poli, hodnoceno do 10 let
Doba zápisu do studia do prvního doloženého data neúspěchu v ozařovaném poli, hodnoceno do 10 let
Míra celkového přežití
Časové okno: Doba zápisu do studia do smrti, hodnocena do 6 let
Budou použity Kaplan-Meierovy křivky.
Doba zápisu do studia do smrti, hodnocena do 6 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovní markerů mezi těmi, kteří mají vs. bez klinického zlepšení
Časové okno: Výchozí stav do 50. týdne
Jednoznačně shrnuté kvantitativním způsobem a také shrnuté podle skupin klinických výsledků (např. bez prog a naživu po 6 měsících vs. Grafické analýzy budou z velké části využívány k posouzení potenciálních vzorců a vztahů; např. Boxplots vedle sebe k posouzení rozdílů.
Výchozí stav do 50. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jose Bazan, MD, Ohio State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

3. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

16. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-12182
  • NCI-2014-00381 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastázy v plicích

Klinické studie na ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit