転移性黒色腫患者の治療における定位放射線療法とイピリムマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 内臓への転移性疾患を伴う黒色腫の組織学的診断（肺、肝臓、脳、副腎、原発椎体の局所リンパ排水以外のリンパ節ステーション）
• SABRの標的となる転移性疾患の1～3部位
• 白血球 (WBC) >= 2000/uL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL
• 血小板 >= 75 x 10^3/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (>= 80 g/L; 輸血の可能性あり)
• クレアチニン =< 2.0 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN (肝転移のない患者の場合)、=< 5 倍 (肝転移のある患者の場合)
• ビリルビン =< 2.0 x ULN、(総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染がないこと

• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中および治験薬の最後の投与後最大26週間、妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

  • WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は次のように定義されます。

    • 別の原因のない連続 12 か月以上の無月経、または
    • 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル >= 35 mIU/mL が記録されている
  • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、スキンパッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊具やバリア手段（ペッサリー、コンドーム、殺精子剤）などの機械製品を使用している、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌状態（精管切除術など）の場合は、出産の可能性があると考えられるべきです。
  • WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）。
  • 父親となる可能性のある男性は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中（および治験薬の最終投与後最大26週間）妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部上皮内癌を除く、患者が無病期間3年未満のその他の悪性腫瘍
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、症候性疾患の病歴を持つ患者（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス）と同様にこの研究から除外されます。 、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症])。自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）
• 治験責任医師の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する症状などの有害事象（AE）の解釈を曖昧にする基礎疾患または精神医学的状態
• 感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法（イピリムマブの投与の前後最大1か月間）
• -イピリムマブまたは以前の分化クラスター（CD）137アゴニストまたは細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴
• 抗プログラム死 (PD)-1 抗体または抗 PD-L1 抗体による以前の治療歴
• 以下のいずれかとの併用療法: インターロイキン (IL)-2、インターフェロン、その他の非研究免疫療法レジメン、細胞傷害性化学療法、その他の研究療法
• 免疫抑制剤との併用療法または全身性コルチコステロイドの慢性使用
• 登録前の 2 週間は全身療法を中止する必要があります。以前に術後補助的な全身療法または転移性疾患の治療を受けた患者は、他のすべての適格基準（乏発転移、5cmを超える内臓転移なし、SABRの適格）を引き続き満たす限り、引き続き適格である。
• 治療医師の裁量により、SABR を安全でなくする以前の放射線治療
• 胸水や腹水の証拠がない
• うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA) または不安定狭心症
• 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈
• -治験薬の初回投与後2週間以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を負った患者
• 5cmを超える内臓転移
• 内臓転移がその位置によりSABRで安全に治療できない場合

• 上記で定義された妊娠の可能性のある女性 (WOCBP):

  • 研究期間全体および研究薬の中止後少なくとも8週間は、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用することができない、または
  • ベースラインで妊娠検査薬が陽性である、または
  • 妊娠中または授乳中である
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者
• -治験薬、賦形剤、またはジメチルスルホキシド（DMSO）と化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異体質を有する
• 生殖能力のある人は、治療中およびイピリムマブ中止後少なくとも 8 週間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 性的に活発なWOCBPは、研究期間中、失敗のリスクを最小限に抑えるような効果的な避妊方法を使用しなければなりません。研究登録前に、WOCBP は研究参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について知らされなければなりません。すべての WOCBP は、最初にイピリムマブを受ける前に妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠検査結果が陽性の場合、患者はイピリムマブを受けてはならず、研究に登録してはなりません