Stereotaktisk strålebehandling og ipilimumab ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Histologisk diagnose av melanom med metastatisk sykdom til et visceralt organ (lunge, lever, hjerne, binyre, nodalstasjon utenfor den regionale lymfedrenasjen til de primære, vertebrale legemer)
• 1-3 steder med metastatisk sykdom som kan målrettes av SABR
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/l; kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser, =< 5 ganger for levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

  • WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er definert som:

    • Amenoré >= 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
    • For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >= 35 mIU/ml
  • Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder
  • WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab
  • Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien (og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet) på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis)
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere cluster of differentiation (CD)137 agonist eller cytotoksisk T-lymfocytt antigen 4 (CTLA-4) hemmer eller agonist
• En historie med tidligere behandling med anti-programmert død (PD)-1 eller anti-PD-L1 antistoffer
• Samtidig behandling med noen av følgende: interleukin (IL)-2, interferon, andre immunterapiregimer som ikke er studert, cytotoksisk kjemoterapi, andre utredningsbehandlinger
• Samtidig behandling med immundempende midler eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider
• Må være av med tidligere systemisk behandling i 2 uker før påmelding; pasienter som tidligere har blitt behandlet med systemisk terapi adjuvant eller for metastatisk sykdom forblir kvalifiserte så lenge de fortsetter å oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier (oligometastatisk, ingen visceral metastase > 5 cm, kvalifisert for SABR)
• Tidligere strålebehandling som etter behandlende leges skjønn gjør SABR usikker
• Ingen tegn på pleural effusjon eller ascites
• Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA) eller ustabil angina
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet
• En visceral metastase større enn 5 cm
• En visceral metastase som på grunn av sin plassering ikke kan behandles trygt med SABR

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert ovenfor som:

  • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
  • Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, eller hjelpestoffer eller til dimetylsulfoksid (DMSO)
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter at ipilimumab er stoppet
• Seksuelt aktiv WOCBP må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres; før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under studiedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet; alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får ipilimumab; hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke få ipilimumab og må ikke delta i studien