Stereotaktisk strålebehandling og Ipilimumab til behandling af patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Histologisk diagnose af melanom med metastatisk sygdom til et visceralt organ (lunge, lever, hjerne, binyre, nodal station uden for den regionale lymfedrænage af de primære, hvirvellegemer)
• 1-3 steder med metastatisk sygdom, der kan målrettes af SABR
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodplader >= 75 x 10^3/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/L; kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser, =< 5 gange for levermetastaser
• Bilirubin =< 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

  • WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er defineret som:

    • Amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
    • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >= 35 mIU/ml
  • Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
  • WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 72 timer før starten af ​​ipilimumab
  • Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen (og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet) på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis)
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere cluster of differentiation (CD)137 agonist eller cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) hæmmer eller agonist
• En historie med tidligere behandling med anti-programmeret død (PD)-1 eller anti-PD-L1 antistoffer
• Samtidig behandling med et eller flere af følgende: interleukin (IL)-2, interferon, andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer, cytotoksisk kemoterapi, andre undersøgelsesbehandlinger
• Samtidig behandling med immunsuppressiva eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider
• Skal være ude af tidligere systemiske behandlinger i 2 uger før tilmelding; patienter, der tidligere er blevet behandlet med systemisk terapi adjuverende eller for metastatisk sygdom, forbliver kvalificerede, så længe de fortsætter med at opfylde alle andre berettigelseskriterier (oligometastatisk, ingen visceral metastase > 5 cm, berettiget til SABR)
• Forudgående strålebehandling, der efter den behandlende læges skøn gør SABR usikker
• Ingen tegn på pleural effusion eller ascites
• Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA) eller ustabil angina
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• En visceral metastase større end 5 cm
• En visceral metastase, der på grund af sin placering ikke kan behandles sikkert med SABR

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret ovenfor, som:

  • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
  • Har en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  • Er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid (DMSO)
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter at ipilimumab er stoppet
• Seksuelt aktiv WOCBP skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en måde, så risikoen for fiasko minimeres; før studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under undersøgelsesdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet; alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får ipilimumab; hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage ipilimumab og må ikke optages i undersøgelsen