Corifollitropin Alpha -hoidon vaikutus in vitro -hedelmöitykseen potilailla, joilla on huono munasarjavaste.
Tuleva satunnaistettu tutkimus kontrolloidun munasarjojen stimulaation arvioimiseksi korifollitropiini alfalla potilailla, joilla on odotettu tai huono munasarjavaste IVF-syklissä
Potilaat, joilla on ollut tai joiden odotetaan olevan huono munasarjavaste (POR), koska he täyttävät jonkin Bolognan kriteeristä, voivat hyötyä munasarjojen stimulaatiosta 150 mg:lla alfakorifollitropiinia (CFA) (Elonva ®) kerta-annoksena viikolla koeputkihedelmöitysjaksoissa (IVF).
Tässä tutkimuksessa pyritään osoittamaan Corifollitropin Alphan (CFA) ei-inferioriteetti verrattuna ihmisen menopausaalisen gonadotropiinin (hMG) (Menopur®) päivittäiseen antoon munasarjojen stimulaation ensimmäisten seitsemän päivän aikana gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) kanssa. antagonisteja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi merkittävimmistä ongelmista hedelmöityshoidoissa on kontrolloidun munasarjastimulaation alhainen herkkyys. Alhaisen munasarjavasteen ilmaantuvuuden arvioidaan olevan noin 10-25 %. Kirjallisuudessa raportoitu laaja esiintyvyysalue voidaan selittää sillä, että alhaisen vasteen kriteereistä ei vallinnut yksimielisyyttä.
Munasarjojen vaste gonadotropiinistimulaatioon on ratkaisevan tärkeä avusteisten lisääntymistekniikoiden onnistumiselle. Saatiin syklejä, joiden vaste oli alhainen, ja lisääntynyt peruuntumisaste ja pahin raskausaste.
Alhaisen vasteen määrittelyyn on käytetty erilaisia kriteerejä, erilaisia testejä munasarjavarannon arvioimiseksi ja erilaisia kynnysarvoja jokaiselle.
Vuonna 2010 ESHRE:n asiantuntijaryhmä saavutti yhteisymmärryksen matalan munasarjavasteen kriteereistä tutkimusryhmien homogenisoimiseksi ja mielekkäiden johtopäätösten tekemiseksi, tunnetaan nimellä "Bologna-kriteerit", he määrittelivät "huonon munasarjavasteen" (POR).
Ei ole tarpeeksi suositeltavaa suositella useimpia ehdotettuja hoitoja raskauden parantamiseksi huonosti reagoivien näyttöjen osalta.
Ottaen huomioon CFA:n (Corifollitropin Alpha, ELONVA®:n aktiivinen) vastaavuus- ja turvallisuusprofiili, eri tutkimuksissa oli päätelty, että CFA voi olla vaihtoehto päivittäisille rekombinantti follikkelia stimuloivan hormonin (rFSH) injektioille potilailla, joilla on normaali vaste in vitro -hedelmöityksessä. Mutta lisää tutkimusta tarvitaan sen selvittämiseksi, onko pitkävaikutteinen rekombinantti follikkelia stimuloiva hormoni (rFSH) turvallinen ja tehokas käytettäväksi naisilla, joilla on alhainen tai korkea vaste.
Munasarjojen kontrolloitu stimulaatio Alpha Corifollitropinilla tuottaa merkittävästi enemmän munasoluja verrattuna yhdistelmä-DNA-tekniikalla olevaan follikkelia stimuloivaan hormoniin (r FSH ), jota annetaan päivittäin normaaleille potilaille, jotka reagoivat normaalisti. Tästä syystä Alpha Corifolitropin -valmisteen käyttö voi olla hyödyllistä potilaille, joiden vaste on heikko, mikä johtuu oosyyttien määrästä. on ratkaisevan tärkeää onnistuneen hoidon kannalta
On tehty kaksi tutkimusta, joissa tuloksia verrattiin munasarjojen stimulaation jälkeen päivittäisellä rFSH:lla ja CFA:lla. Molemmissa näyttelyissä, retrospektiivisesti ja prospektiivisesti, CFA näyttää olevan vähintään yhtä tehokas kuin hMG-rekombinantti follikkelia stimuloiva hormoni (rFSH) päivittäin.
On olemassa tieteellisiä julkaisuja, jotka osoittavat, että luteinisoivan hormonin (LH) yhdistäminen rekombinantti follikkelia stimuloivaan hormoniin (rFSH) voi parantaa alkioiden laatua ja saavuttaa paremman raskausasteen. Raskausaste ei ollut tilastollisesti merkitsevä potilailla, joilla oli normaali vaste.
Äskettäin raportoitu suotuisa vaikutus POR-potilailla, joita hoidettiin CFA:lla ja hMG:llä.
IVF-hoidon tiedetään vaikuttavan lapsettomuuspotilaiden fyysiseen ja henkiseen tilaan, sillä liiallinen henkinen stressi on yksi tärkeimmistä syistä hoidon keskeyttämiseen.
Munasarjojen stimulaatio CFA:lla yksinkertaistaa hoitoa, vähentää useiden päivittäisten injektioiden antamista ja voi vähentää potilaiden emotionaalista taakkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- - Allekirjoitettu tietoinen suostumus IVF:n suorittamiseen ja osallistumiseen tähän tutkimukseen.
- Keskustamme ominaisuuksista johtuen emme suorita hoitoja potilaille
40-vuotiaita ja koska emme voi ottaa huomioon Bolognan kriteerejä, päätimme ottaa mukaan potilaat, joilla on toissijainen lapsettomuushoito IVF tai intrasytoplasmaattinen siittiöinjektio (ICSI), jolla on yksi seuraavista tekijöistä
- Sinulla on aiemmin ollut kirurgisia tai lääketieteellisiä hoitoja POR:n riskitekijänä.
- Potilailla, joilla oli huono munasarjavaste vasteena munasarjojen kontrolloituun stimulaatioon (edellinen sykli tavanomaisen stimulaation jälkeen ≤ 3 munasolulla)
- Potilaat, joilla on munasarjavarastotesti anti-Muller-hormoni (AMH) <1,1 ng/ml (<8 pM) tai antural follikkelimäärä (AFC) <7
Poissulkemiskriteerit:
- - Anovulaatio.
- - Potilas, jolla on munanjohdintekijä, hoitamaton
- - Potilas, jolla on hoitamaton kohdun patologia
- - Pariskunnat, joilla on vakava miestekijä, tuoreluku < 5 miljoonaa / ml ja atsoospermia, jossa potilaan siittiöitä, lisäkivestä tai kiveksiä käytetään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: CFA, hMG, ganireliksi, koriogonadotropiini alfa, progesteroni.
Corifollitropin Alfa (CFA) 150 ug kuukautiskierron toisesta päivästä 7 päivän ajan. hMG 300 IU/24h, tarvittaessa 8. kontrolloidun munasarjastimulaation päivästä, päivään ihmisen koriongonadotropiini (hCG.) Ganireliksi 0,25 mg, Annos: 250 μg/24h päivästä lähtien tarkkaile follikkelia > 14 mm. Rekombinantti koriogonadotropiini alfa, Annos: 6 500 IU, palot, kun follikkelia havaitaan > 17 mm. Mikronisoitu luonnollinen progesteroni. Antoreitti: vaginaalisesti. Annos: 400 mg/24 alkionsiirrosta b-hCG-päivään asti. |
Ganireliksi 0,25 mg.
Antoreitti: Ihon alle.
Annos: 250μg/24h päivästä lähtien tarkkaile follikkelia > 14mm.
Muut nimet:
Rekombinantti koriogonadotropiini alfa.
Antoreitti: Ihon alle.
Annos: 6 500 IU, palot, kun follikkelia havaitaan > 17 mm
Muut nimet:
Mikronisoitu luonnollinen progesteroni.
Antoreitti: vaginaalisesti.
Annos: 400 mg/24 alkionsiirrosta b-hCG-päivään asti.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hMG, ganireliksi, koriogonadotropiini alfa, progesteroni
Ihmisen menopausaalinen gonadotropiini (hMG). Annos: 300 IU/24h syklin 2. päivästä koko stimulaation ajan. Ganirelix 0,25 mg, Annos: 250 µg/24h päivästä lähtien tarkkaile follikkelia > 14 mm. Rekombinantti koriogonadotropiini alfa, Annos: 6 500 IU, palot, kun follikkelia havaitaan > 17 mm. Mikronisoitu luonnollinen progesteroni. Antoreitti: vaginaalisesti. Annos: 400 mg/24 alkionsiirrosta b-hCG-päivään asti. |
Ganireliksi 0,25 mg.
Antoreitti: Ihon alle.
Annos: 250μg/24h päivästä lähtien tarkkaile follikkelia > 14mm.
Muut nimet:
Rekombinantti koriogonadotropiini alfa.
Antoreitti: Ihon alle.
Annos: 6 500 IU, palot, kun follikkelia havaitaan > 17 mm
Muut nimet:
Mikronisoitu luonnollinen progesteroni.
Antoreitti: vaginaalisesti.
Annos: 400 mg/24 alkionsiirrosta b-hCG-päivään asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evoluutioraskauden nopeus kussakin syklissä
Aikaikkuna: 20 raskausviikkoa
|
Evoluutioraskaus on määritelty siten, että vähintään yhden sikiön raskaus saavuttaa 20 raskausviikkoa, joka on diagnosoitu normaalilla ultraäänellä tai vahvistettu elävänä syntymänä
|
20 raskausviikkoa
|
|
munasolujen (MII) määrä potilaan mukaan
Aikaikkuna: osallistujia seurataan syklin ajan, keskimäärin 8-16 päivää.
|
Kun follikkelipunktio tapahtuu, arvostamme puhkaisevien follikkelien lukumäärän, munasolujen kokonaismäärän ja MII-oosyyttien määrän
|
osallistujia seurataan syklin ajan, keskimäärin 8-16 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: osallistujia seurataan syklin ajan, oletettu keskimäärin 16 päivää.
|
osallistujia seurataan syklin ajan, oletettu keskimäärin 16 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Roser Taroncher, La Fe University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review. Hum Reprod Update. 2003 Jan-Feb;9(1):61-76. doi: 10.1093/humupd/dmg007.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
- Cousineau TM, Domar AD. Psychological impact of infertility. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Apr;21(2):293-308. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.003. Epub 2007 Jan 22.
- Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC; ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):3063-72. doi: 10.1093/humrep/dep291. Epub 2009 Aug 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 May;29(5):1116-20.
- Devroey P, Fauser BC, Platteau P, Beckers NG, Dhont M, Mannaerts BM. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2062-70. doi: 10.1210/jc.2003-031766.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Kim CH, Jeon GH, Cheon YP, Jeon I, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Comparison of GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pill pretreatment and GnRH agonist low-dose long protocol in low responders undergoing IVF/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1758-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.013. Epub 2009 Jun 12.
- Kyrou Kolibianakis EM, Masouridou S, Chatzimeletiou K, Mitsoli A, Tarlatzis BC. Is corifollitropin alfa beneficial in poor responders undergoing IVF?. O-285. Congreso ESHRE 2012.
- Mahmoud Youssef MA, van Wely M, Aboulfoutouh I, El-Khyat W, van der Veen F, Al-Inany H. Is there a place for corifollitropin alfa in IVF/ICSI cycles? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):876-85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.092. Epub 2012 Jan 23. Erratum In: Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1479.
- Pellicer A, Lightman A, Diamond MP, Russell JB, DeCherney AH. Outcome of in vitro fertilization in women with low response to ovarian stimulation. Fertil Steril. 1987 May;47(5):812-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)59170-5.
- Pellicer A, Ardiles G, Neuspiller F, Remohi J, Simon C, Bonilla-Musoles F. Evaluation of the ovarian reserve in young low responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. Fertil Steril. 1998 Oct;70(4):671-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00268-4.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Polyzos NP, Devos M, Humaidan P, Stoop D, Ortega-Hrepich C, Devroey P, Tournaye H. Corifollitropin alfa followed by rFSH in a GnRH antagonist protocol for poor ovarian responder patients: an observational pilot study. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):422-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.043. Epub 2012 Oct 16.
- Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA. Long-acting FSH versus daily FSH for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD009577. doi: 10.1002/14651858.CD009577.pub2.
- Requena A, Landeras JL, Martinez-Navarro L, Calatayud C, Sanchez F, Maldonado V, Munoz M, Fernandez M, Gonzalez A, Lopez S, Lopez R, Pacheco A, Calderon G, Martinez V. Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles? Hum Fertil (Camb). 2010 Mar;13(1):41-9. doi: 10.3109/14647270903586356.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POR-ELONVA
- 2013-002027-42 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .