Effet du traitement par la corifollitropine alpha Fécondation in vitro chez les patientes présentant une mauvaise réponse ovarienne.
Étude prospective randomisée pour l'évaluation de la stimulation ovarienne contrôlée avec la corifollitropine alpha chez les patientes présentant une réponse ovarienne attendue ou médiocre dans les cycles de FIV
Les patientes qui ont eu ou devraient avoir une mauvaise réponse ovarienne (ROP), parce qu'elles répondent à l'un des critères de Bologne, peuvent bénéficier d'une stimulation ovarienne avec 150 mg d'alpha corifollitropine (CFA) (Elonva ®) en dose unique pour une semaine, dans les cycles de fécondation in vitro (FIV).
Dans cette étude vise à démontrer la non-infériorité de la corifollitropine alpha (CFA) par rapport à l'administration quotidienne de gonadotrophine ménopausique humaine (hMG) (Menopur ®) pendant les sept premiers jours de stimulation ovarienne, dans un protocole avec l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) antagonistes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'un des problèmes les plus importants des traitements de fécondation est la faible réactivité de la stimulation ovarienne contrôlée. L'incidence de la faible réponse ovarienne est estimée à environ 10-25 %. La large gamme de prévalence rapportée dans la littérature peut s'expliquer par l'absence de consensus sur les critères de la faible réponse.
La réponse ovarienne à la stimulation des gonadotrophines est cruciale pour le succès des techniques de procréation assistée. Des cycles avec de faibles taux de réponse ont été obtenus et ont augmenté le taux d'annulation et les pires taux de grossesse.
Différents critères pour la définition d'une faible réponse, différents tests pour évaluer la réserve ovarienne et différentes valeurs seuils pour chacun ont été utilisés.
En 2010, un groupe d'experts de l'ESHRE, parvenu à un consensus sur les critères de faible réponse ovarienne pour homogénéiser les groupes d'étude et parvenir à des conclusions significatives, sont connus sous le nom de "critères de Bologne", ils ont défini la "mauvaise réponse ovarienne" (POR).
Il n'y a pas suffisamment de preuves pour recommander la plupart des traitements proposés pour améliorer les taux de grossesse chez les répondants pauvres.
Compte tenu du profil d'équivalence et d'innocuité du CFA (Corifollitropine Alpha, actif d'ELONVA®), différentes études avaient conclu que le CFA pouvait être une alternative aux injections quotidiennes d'hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH) chez les patients normaux répondeurs fécondation in vitro cycle avec stimulation ovarienne.Mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l'hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH) à action prolongée est sûre et efficace pour une utilisation chez les femmes ayant une réponse faible et élevée.
La stimulation ovarienne contrôlée avec Alpha Corifollitropin produit significativement plus d'ovocytes par rapport à l'hormone folliculo-stimulante recombinante (r FSH) administrée quotidiennement chez les patients répondeurs normaux. Pour cette raison, l'utilisation d'Alpha Corifollitropin peut être bénéfique chez les patients ayant une mauvaise réponse dont le nombre d'ovocytes récupéré est crucial pour un traitement réussi
Il y a eu deux études dans lesquelles les résultats sont comparés après stimulation ovarienne avec rFSH quotidienne vs CFA. Dans les deux émissions, rétrospectivement et prospectivement, le CFA semble être au moins aussi efficace que l'hormone folliculo-stimulante recombinante hMG (rFSH) quotidienne.
Il existe des publications scientifiques montrant que l'association de l'hormone lutéinisante (LH) à l'hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH) peut améliorer la qualité des embryons et atteindre un meilleur taux de grossesse. Le taux de grossesse n'était pas statistiquement significatif chez les patientes répondeuses normales.
Récemment rapporté l'effet bénéfique chez les patients POR traités avec CFA et hMG.
Le traitement de FIV est connu pour affecter l'état physique et mental des patients infertiles, l'excès de stress émotionnel étant l'une des principales raisons de l'arrêt du traitement.
La stimulation ovarienne avec CFA simplifie le traitement, réduit l'administration de plusieurs injections quotidiennes et peut réduire le fardeau émotionnel des patientes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Valencia, Espagne, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- - Âge ≥ 18 ans.
- - Consentement éclairé signé pour effectuer une FIV et participation à cette étude.
- En raison des caractéristiques de notre centre, ne pas effectuer de traitements chez les patients
40 ans, et étant l'un des critères de Bologne que nous ne pourrons pas prendre en compte, nous avons décidé d'inclure les patients concernés par le traitement subsidiaire de l'infertilité par FIV ou injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), présente l'un des facteurs suivants
- Avoir des antécédents de traitement chirurgical ou médical comme facteur de risque de ROP.
- Les patientes qui avaient eu une mauvaise réponse ovarienne en réponse à la stimulation ovarienne contrôlée (cycle précédent après stimulation conventionnelle avec ≤ 3 ovocytes)
- Patientes avec réserve ovarienne test hormone anti-mullérienne (AMH) <1,1 ng / ml (<8 pM) ou nombre de follicules antraux (AFC) <7
Critère d'exclusion:
- -Anovulation.
- -Patient avec facteur tubaire, non traité
- -Patiente avec pathologie utérine non traitée
- - Couples avec facteur masculin sévère, numération fraîche <5 millions / ml et azoospermie dans lesquels le sperme, l'épididyme ou le testicule du patient est utilisé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: CFA, hMG, Ganirelix, choriogonadotropine alfa, progestérone.
Corifollitropine Alfa (CFA) 150 ug à partir du 2ème jour du cycle pendant 7 jours. hMG 300 UI/24h, si nécessaire à partir du 8ème jour de la Stimulation Ovarienne Contrôlée, jusqu'au jour de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG.) Ganirelix 0,25 mg,Dose : 250μg/24h depuis le jour observe un follicule > 14mm. Choriogonadotropine alfa recombinante, Dose : 6 500 UI, gousses, lorsque des follicules > 17 mm sont observés. Progestérone naturelle micronisée. Voie d'administration : vaginale. Dose : 400mg/24, du transfert d'embryon jusqu'au jour de la b-hCG. |
Ganirélix 0,25 mg.
Voie d'administration : Voie sous-cutanée.
Dose : 250μg/24h depuis le jour observer un follicule > 14mm.
Autres noms:
Choriogonadotropine alfa recombinante.
Voie d'administration : Voie sous-cutanée.
Dose : 6 500 UI, gousses, lorsque des follicules > 17 mm sont observés
Autres noms:
Progestérone naturelle micronisée.
Voie d'administration : vaginale.
Dose : 400mg/24, du transfert d'embryon jusqu'au jour de la b-hCG.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: hMG, Ganirelix, choriogonadotropine alfa, progestérone
Gonadotrophine ménopausique humaine (hMG). Dose : 300 UI/24h à partir du 2ème jour du cycle tout au long de la stimulation. Ganirelix 0,25 mg, Dose : 250μg/24h car le jour observe un follicule > 14mm. Choriogonadotropine alfa recombinante, Dose : 6 500 UI, gousses, lorsque des follicules > 17 mm sont observés. Progestérone naturelle micronisée. Voie d'administration : vaginale. Dose : 400mg/24, du transfert d'embryon jusqu'au jour de la b-hCG. |
Ganirélix 0,25 mg.
Voie d'administration : Voie sous-cutanée.
Dose : 250μg/24h depuis le jour observer un follicule > 14mm.
Autres noms:
Choriogonadotropine alfa recombinante.
Voie d'administration : Voie sous-cutanée.
Dose : 6 500 UI, gousses, lorsque des follicules > 17 mm sont observés
Autres noms:
Progestérone naturelle micronisée.
Voie d'administration : vaginale.
Dose : 400mg/24, du transfert d'embryon jusqu'au jour de la b-hCG.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de gestation évolutive à chaque cycle
Délai: 20 semaines de gestation
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La grossesse évolutive a été définie comme la gestation d'au moins 1 fœtus atteint 20 semaines de gestation diagnostiquée par une échographie normale ou confirmée par une naissance vivante
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20 semaines de gestation
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taux d'ovocytes (MII) par patient
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du cycle, une moyenne prévue de 8 à 16 jours.
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Lorsqu'une ponction folliculaire se produit, nous évaluons le nombre de follicules ponctionnés, d'ovocytes totaux et d'ovocytes MII
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les participants seront suivis pendant toute la durée du cycle, une moyenne prévue de 8 à 16 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du cycle, une moyenne prévue de 16 jours.
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les participants seront suivis pendant toute la durée du cycle, une moyenne prévue de 16 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roser Taroncher, La Fe University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
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- Devroey P, Fauser BC, Platteau P, Beckers NG, Dhont M, Mannaerts BM. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2062-70. doi: 10.1210/jc.2003-031766.
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- Mahmoud Youssef MA, van Wely M, Aboulfoutouh I, El-Khyat W, van der Veen F, Al-Inany H. Is there a place for corifollitropin alfa in IVF/ICSI cycles? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):876-85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.092. Epub 2012 Jan 23. Erratum In: Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1479.
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- Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA. Long-acting FSH versus daily FSH for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD009577. doi: 10.1002/14651858.CD009577.pub2.
- Requena A, Landeras JL, Martinez-Navarro L, Calatayud C, Sanchez F, Maldonado V, Munoz M, Fernandez M, Gonzalez A, Lopez S, Lopez R, Pacheco A, Calderon G, Martinez V. Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles? Hum Fertil (Camb). 2010 Mar;13(1):41-9. doi: 10.3109/14647270903586356.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
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Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- POR-ELONVA
- 2013-002027-42 (EUDRACT_NUMBER)
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