- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02118051
Wirkung der Behandlung mit Corifollitropin Alpha in der Vitro-Fertilisation bei Patientinnen mit schlechter ovarieller Reaktion.
Prospektive randomisierte Studie zur Bewertung der kontrollierten ovariellen Stimulation mit Corifollitropin Alpha bei Patientinnen mit erwartetem oder schlechtem ovariellen Ansprechen in IVF-Zyklen
Patientinnen, die eine schlechte ovarielle Reaktion (POR) hatten oder voraussichtlich haben werden, weil sie eines der Kriterien von Bologna erfüllen, können von einer ovariellen Stimulation mit 150 mg Alpha-Corifollitropin (CFA) (Elonva®) als Einzeldosis für a profitieren Woche, in den Zyklen der In-vitro-Fertilisation (IVF).
Ziel dieser Studie ist es, die Nichtunterlegenheit von Corifollitropin Alpha (CFA) gegenüber der täglichen Verabreichung von humanem menopausalen Gonadotropin (hMG) (Menopur®) während der ersten sieben Tage der ovariellen Stimulation in einem Protokoll mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) zu demonstrieren. Antagonisten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Eines der größten Probleme bei Fertilisationsbehandlungen ist die geringe Reaktionsfähigkeit der kontrollierten ovariellen Stimulation. Die Inzidenz des schwachen ovariellen Ansprechens wird auf etwa 10–25 % geschätzt. Die große Bandbreite der in der Literatur berichteten Prävalenzen lässt sich durch den fehlenden Konsens über die Kriterien für das geringe Ansprechen erklären.
Die Reaktion der Eierstöcke auf die Gonadotropin-Stimulation ist entscheidend für erfolgreiche Techniken der assistierten Reproduktion. Es wurden Zyklen mit niedrigen Reaktionsraten und einer erhöhten Abbruchrate und den schlimmsten Schwangerschaftsraten erhalten.
Es wurden verschiedene Kriterien für die Definition von niedrigem Ansprechen, verschiedene Tests zur Beurteilung der ovariellen Reserve und jeweils verschiedene Schwellenwerte verwendet.
Im Jahr 2010 erzielte eine Expertengruppe der ESHRE einen Konsens über die Kriterien für eine geringe ovarielle Reaktion, um die Studiengruppen zu homogenisieren und aussagekräftige Schlussfolgerungen zu ziehen, die als „Bologna-Kriterien“ bekannt sind. Sie definierten die „schlechte ovarielle Reaktion“ (POR).
Es reicht nicht aus, die meisten der vorgeschlagenen Behandlungen zur Verbesserung der Schwangerschaftsraten bei Patienten mit schlechtem Ansprechen zu empfehlen.
Unter Berücksichtigung des Äquivalenz- und Sicherheitsprofils von CFA (Corifollitropin Alpha, Wirkstoff von ELONVA ® ) waren verschiedene Studien zu dem Schluss gekommen, dass CFA eine Alternative zu täglichen Injektionen von rekombinantem follikelstimulierendem Hormon (rFSH) bei Patienten mit normalem Ansprechen auf In-vitro-Fertilisation sein kann Zyklus mit ovarieller Stimulation. Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um festzustellen, ob lang wirkendes rekombinantes follikelstimulierendes Hormon (rFSH) sicher und wirksam für die Anwendung bei Frauen mit niedrigem und hohem Ansprechen ist.
Die ovariell kontrollierte Stimulation mit Alpha-Corifollitropin produziert signifikant mehr Oozyten im Vergleich zu rekombinantem follikelstimulierendem Hormon (r FSH ), das bei Patienten mit normalem Ansprechen täglich verabreicht wird abgerufen wird, ist entscheidend für eine erfolgreiche Behandlung
Es gab zwei Studien, in denen die Ergebnisse nach ovarieller Stimulation mit täglichem rFSH vs. CFA verglichen wurden. In beiden Shows scheint das CFA rückblickend und prospektiv täglich mindestens so wirksam zu sein wie das rekombinante follikelstimulierende Hormon hMG (rFSH).
Es gibt wissenschaftliche Veröffentlichungen, die zeigen, dass die Assoziation von luteinisierendem Hormon (LH) mit rekombinantem follikelstimulierendem Hormon (rFSH) die Embryonenqualität verbessern und eine bessere Schwangerschaftsrate erreichen kann. Die Schwangerschaftsrate war bei Patienten mit normalem Ansprechen statistisch nicht signifikant.
Kürzlich wurde über die vorteilhafte Wirkung bei POR-Patienten berichtet, die mit CFA und hMG behandelt wurden.
Es ist bekannt, dass die IVF-Behandlung den körperlichen und geistigen Zustand bei Patienten mit Unfruchtbarkeit beeinträchtigt, wobei übermäßiger emotionaler Stress einer der wichtigsten Gründe für den Abbruch der Behandlung ist.
Die ovarielle Stimulation mit CFA vereinfacht die Behandlung, reduziert die Verabreichung mehrerer täglicher Injektionen und kann die emotionale Belastung der Patientinnen verringern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Valencia, Spanien, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - Alter ≥ 18 Jahre alt.
- - Unterschriebene Einverständniserklärung zur Durchführung einer IVF und Teilnahme an dieser Studie.
- Aufgrund der Besonderheiten unseres Zentrums keine Behandlungen an Patienten durchführen
40 Jahre alt und eines der Bologna-Kriterien, die wir nicht berücksichtigen können, haben wir uns entschieden, Patienten einzubeziehen, die von einer sekundären Unfruchtbarkeitsbehandlung durch IVF oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) betroffen sind, die einen der folgenden Faktoren aufweisen
- Haben Sie eine Vorgeschichte von chirurgischen oder medizinischen Behandlungen als Risikofaktor für POR.
- Patientinnen mit schlechter ovarieller Reaktion auf die ovariell kontrollierte Stimulation (vorheriger Zyklus nach konventioneller Stimulation mit ≤ 3 Eizellen)
- Patientinnen mit ovariellem Reservetest Anti-Müller-Hormon (AMH) <1,1 ng/ml (<8 pM) oder Antralfollikelzahl (AFC)<7
Ausschlusskriterien:
- -Anovulation.
- -Patient mit Tubenfaktor, unbehandelt
- -Patient mit Uteruspathologie unbehandelt
- - Paare mit schwerem männlichen Faktor, frischer Zählung < 5 Millionen / ml und Azoospermie, bei denen das Sperma des Patienten, Nebenhoden- oder Hodensperma verwendet wird
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: CFA, hMG, Ganirelix, Choriogonadotropin alfa, Progesteron.
Corifollitropin Alfa (CFA) 150 ug ab dem 2. Tag des Zyklus für 7 Tage. hMG 300 IE/24h, falls erforderlich ab dem 8. Tag der kontrollierten ovariellen Stimulation, bis zum Tag humanes Choriongonadotropin (hCG.) Ganirelix 0,25 mg, Dosis: 250μg/24h, da am Tag ein Follikel > 14 mm beobachtet wird. Rekombinantes Choriogonadotropin alfa, Dosis: 6.500 IE, Schoten, wenn Follikel> 17 mm beobachtet werden. Mikronisiertes natürliches Progesteron. Verabreichungsweg: vaginal. Dosis: 400 mg/24, vom Embryotransfer bis zum Tag der b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung.
Dosis: 250μg/24h seit dem Tag beobachten Sie einen Follikel> 14mm.
Andere Namen:
Rekombinantes Choriogonadotropin alfa.
Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung.
Dosis: 6.500 IE, Schoten, wenn Follikel > 17 mm beobachtet werden
Andere Namen:
Mikronisiertes natürliches Progesteron.
Verabreichungsweg: vaginal.
Dosis: 400 mg/24, vom Embryotransfer bis zum Tag der b-hCG.
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: hMG, Ganirelix, Choriogonadotropin alfa, Progesteron
Menschliches menopausales Gonadotropin (hMG). Dosis: 300 IE/24h ab dem 2. Tag des Zyklus während der gesamten Stimulation. Ganirelix 0,25 mg, Dosis: 250 μg/24 h, da am Tag ein Follikel> 14 mm beobachtet wird. Rekombinantes Choriogonadotropin alfa, Dosis: 6.500 IE, Schoten, wenn Follikel> 17 mm beobachtet werden. Mikronisiertes natürliches Progesteron. Verabreichungsweg: vaginal. Dosis: 400 mg/24, vom Embryotransfer bis zum Tag der b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung.
Dosis: 250μg/24h seit dem Tag beobachten Sie einen Follikel> 14mm.
Andere Namen:
Rekombinantes Choriogonadotropin alfa.
Verabreichungsweg: Subkutane Anwendung.
Dosis: 6.500 IE, Schoten, wenn Follikel > 17 mm beobachtet werden
Andere Namen:
Mikronisiertes natürliches Progesteron.
Verabreichungsweg: vaginal.
Dosis: 400 mg/24, vom Embryotransfer bis zum Tag der b-hCG.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der evolutionären Schwangerschaft in jedem Zyklus
Zeitfenster: 20. Schwangerschaftswoche
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Eine evolutionäre Schwangerschaft wurde definiert als eine Schwangerschaft von mindestens 1 Fötus, die die 20. Schwangerschaftswoche erreicht, die durch normalen Ultraschall diagnostiziert oder durch eine Lebendgeburt bestätigt wurde
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20. Schwangerschaftswoche
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Eizellenrate (MII) nach Patientin
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Zyklus, voraussichtlich durchschnittlich 8-16 Tage, nachbeobachtet.
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Bei einer Follikelpunktion bewerten wir die Anzahl der punktierten Follikel, Gesamteizellen und MII-Eizellen
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Die Teilnehmer werden für die Dauer des Zyklus, voraussichtlich durchschnittlich 8-16 Tage, nachbeobachtet.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Zyklus, voraussichtlich durchschnittlich 16 Tage, nachbeobachtet.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer des Zyklus, voraussichtlich durchschnittlich 16 Tage, nachbeobachtet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Roser Taroncher, La Fe University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review. Hum Reprod Update. 2003 Jan-Feb;9(1):61-76. doi: 10.1093/humupd/dmg007.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
- Cousineau TM, Domar AD. Psychological impact of infertility. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Apr;21(2):293-308. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.003. Epub 2007 Jan 22.
- Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC; ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):3063-72. doi: 10.1093/humrep/dep291. Epub 2009 Aug 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 May;29(5):1116-20.
- Devroey P, Fauser BC, Platteau P, Beckers NG, Dhont M, Mannaerts BM. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2062-70. doi: 10.1210/jc.2003-031766.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Kim CH, Jeon GH, Cheon YP, Jeon I, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Comparison of GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pill pretreatment and GnRH agonist low-dose long protocol in low responders undergoing IVF/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1758-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.013. Epub 2009 Jun 12.
- Kyrou Kolibianakis EM, Masouridou S, Chatzimeletiou K, Mitsoli A, Tarlatzis BC. Is corifollitropin alfa beneficial in poor responders undergoing IVF?. O-285. Congreso ESHRE 2012.
- Mahmoud Youssef MA, van Wely M, Aboulfoutouh I, El-Khyat W, van der Veen F, Al-Inany H. Is there a place for corifollitropin alfa in IVF/ICSI cycles? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):876-85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.092. Epub 2012 Jan 23. Erratum In: Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1479.
- Pellicer A, Lightman A, Diamond MP, Russell JB, DeCherney AH. Outcome of in vitro fertilization in women with low response to ovarian stimulation. Fertil Steril. 1987 May;47(5):812-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)59170-5.
- Pellicer A, Ardiles G, Neuspiller F, Remohi J, Simon C, Bonilla-Musoles F. Evaluation of the ovarian reserve in young low responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. Fertil Steril. 1998 Oct;70(4):671-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00268-4.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Polyzos NP, Devos M, Humaidan P, Stoop D, Ortega-Hrepich C, Devroey P, Tournaye H. Corifollitropin alfa followed by rFSH in a GnRH antagonist protocol for poor ovarian responder patients: an observational pilot study. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):422-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.043. Epub 2012 Oct 16.
- Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA. Long-acting FSH versus daily FSH for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD009577. doi: 10.1002/14651858.CD009577.pub2.
- Requena A, Landeras JL, Martinez-Navarro L, Calatayud C, Sanchez F, Maldonado V, Munoz M, Fernandez M, Gonzalez A, Lopez S, Lopez R, Pacheco A, Calderon G, Martinez V. Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles? Hum Fertil (Camb). 2010 Mar;13(1):41-9. doi: 10.3109/14647270903586356.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- POR-ELONVA
- 2013-002027-42 (EUDRACT_NUMBER)
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