Efecto del tratamiento con corifolitropina alfa en fecundación in vitro en pacientes con mala respuesta ovárica.
Estudio prospectivo aleatorizado para la evaluación de la estimulación ovárica controlada con corifolitropina alfa en pacientes con respuesta ovárica esperada o deficiente en ciclos de FIV
Las pacientes que han tenido o se espera que tengan una respuesta ovárica deficiente (POR), porque cumplen alguno de los criterios de Bolonia, pueden beneficiarse de la estimulación ovárica con 150 mg de alfa corifolitropina (CFA) (Elonva ®) en dosis única durante un semana, en los ciclos de fecundación in vitro (FIV).
En este estudio se pretende demostrar la no inferioridad de la Corifolitropina Alfa (CFA) versus la administración diaria de Gonadotropina Menopáusica Humana (hMG) (Menopur®) durante los primeros siete días de estimulación ovárica, en un protocolo con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) antagonistas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Uno de los problemas más significativos en los tratamientos de fecundación es la baja capacidad de respuesta de la Estimulación Ovárica Controlada. La incidencia de baja respuesta ovárica se estima en torno al 10-25%. El amplio rango de prevalencia reportado en la literatura puede explicarse por la falta de consenso existente en cuanto a los criterios de baja respuesta.
La respuesta ovárica a la estimulación con gonadotropinas es crucial para el éxito de las técnicas de reproducción asistida. Se obtuvieron ciclos con bajas tasas de respuesta y mayor tasa de cancelación y peores tasas de embarazo.
Se han utilizado diferentes criterios para la definición de baja respuesta, diferentes pruebas para evaluar la reserva ovárica y diferentes valores de umbral para cada uno.
En 2010 un grupo de expertos de la ESHRE lograron un consenso sobre los criterios de baja respuesta ovárica para homogeneizar los grupos de estudio y llegar a conclusiones significativas, son conocidos como “Los criterios de Bolonia”, definieron la “Pobre Respuesta Ovárica” (POR).
No hay pruebas suficientes para recomendar la mayoría de los tratamientos propuestos para mejorar las tasas de embarazo en las pacientes con mala respuesta.
Teniendo en cuenta el perfil de equivalencia y seguridad de CFA (Corifolitropina Alfa, activo de ELONVA®), diferentes estudios han concluido que CFA puede ser una alternativa a las inyecciones diarias de hormona estimulante del folículo recombinante (rFSH) en pacientes respondedoras normales a la fertilización in vitro ciclo con estimulación ovárica. Pero se necesita más investigación para determinar si la hormona estimulante del folículo recombinante de acción prolongada (rFSH, por sus siglas en inglés) es segura y eficaz para su uso en mujeres con respuesta baja y alta.
La estimulación ovárica controlada con Alfa Corifolitropina produce significativamente más ovocitos en comparación con la hormona estimulante del folículo recombinante (r FSH) administrada diariamente en pacientes con respuesta normal. Por esta razón, el uso de Alfa Corifolitropina puede ser beneficioso en pacientes con mala respuesta cuyo número de ovocitos recuperada es crucial para el éxito del tratamiento
Se han realizado dos estudios en los que se comparan los resultados después de la estimulación ovárica con rFSH diaria frente a CFA. En ambos espectáculos, retrospectivo y prospectivo, la CFA parece ser al menos tan eficaz como la hormona estimulante del folículo recombinante hMG (rFSH) diariamente.
Existen publicaciones científicas que demuestran que la asociación de la hormona luteinizante (LH) a la hormona estimulante del folículo recombinante (rFSH) puede mejorar la calidad de los embriones y lograr una mejor tasa de embarazo. La tasa de embarazo no fue estadísticamente significativa en pacientes respondedoras normales.
Recientemente se informó el efecto beneficioso en pacientes con POR tratados con CFA y hMG.
Se sabe que el tratamiento de FIV afecta la condición física y mental en pacientes con infertilidad, siendo el exceso de estrés emocional una de las razones más importantes para la interrupción del tratamiento.
La estimulación ovárica con CFA simplifica el tratamiento, reduciendo la administración de múltiples inyecciones diarias, y puede reducir la carga emocional de las pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Valencia, España, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Edad ≥ 18 años.
- - Consentimiento informado firmado para realizar FIV y participación en este estudio.
- Por características de nuestro centro no realizar tratamientos en pacientes
40 años, y siendo uno de los criterios de Bolonia que no vamos a poder considerar, decidimos incluir pacientes afectadas de infertilidad subsidiaria al tratamiento por FIV o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), presente alguno de los siguientes factores
- Tener antecedentes de tratamiento quirúrgico o médico como factor de riesgo para POR.
- Pacientes que habían tenido una mala respuesta ovárica en respuesta a la estimulación ovárica controlada (ciclo previo tras estimulación convencional con ≤ 3 ovocitos)
- Pacientes con prueba de reserva ovárica hormona antimülleriana (AMH) <1,1 ng/ml (<8 pM) o recuento de folículos antrales (AFC)<7
Criterio de exclusión:
- -Anovulación.
- -Paciente con factor tubárico, no tratada
- -Paciente con patología uterina no tratada
- - Parejas con factor masculino severo, recuento en fresco <5 millones/ml, y azoospermia en las que se utiliza esperma, epidídimo o testículo del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: CFA, hMG, Ganirelix, coriogonadotropina alfa, progesterona.
Corifolitropina Alfa (CFA) 150 ug desde el 2º día del ciclo durante 7 días. hMG 300 UI/24h, si se requiere a partir del día 8 de Estimulación Ovárica Controlada, hasta el día gonadotropina coriónica humana (hCG.) Ganirelix 0,25 mg, Dosis: 250μg/24h desde el día que se observe un folículo > 14mm. Coriogonadotropina alfa recombinante, Dosis: 6.500 UI, vainas, cuando se observen folículos > 17 mm. Progesterona natural micronizada. Vía de administración: vaginal. Dosis: 400mg/24, desde la transferencia embrionaria hasta el día de la b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Vía de administración: Vía subcutánea.
Dosis: 250μg/24h desde el día que observe un folículo > 14mm.
Otros nombres:
Coriogonadotropina alfa recombinante.
Vía de administración: Vía subcutánea.
Dosis: 6.500 UI, vainas, cuando se observen folículos > 17 mm
Otros nombres:
Progesterona natural micronizada.
Vía de administración: vaginal.
Dosis: 400mg/24, desde la transferencia embrionaria hasta el día de la b-hCG.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: hMG, Ganirelix, coriogonadotropina alfa, progesterona
Gonadotropina menopáusica humana (hMG). Dosis: 300 UI/24h a partir del 2º día del ciclo durante toda la estimulación. Ganirelix 0,25 mg, Dosis: 250μg/24h desde el día que observe un folículo > 14mm. Coriogonadotropina alfa recombinante, Dosis: 6.500 UI, vainas, cuando se observen folículos > 17 mm. Progesterona natural micronizada. Vía de administración: vaginal. Dosis: 400mg/24, desde la transferencia embrionaria hasta el día de la b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Vía de administración: Vía subcutánea.
Dosis: 250μg/24h desde el día que observe un folículo > 14mm.
Otros nombres:
Coriogonadotropina alfa recombinante.
Vía de administración: Vía subcutánea.
Dosis: 6.500 UI, vainas, cuando se observen folículos > 17 mm
Otros nombres:
Progesterona natural micronizada.
Vía de administración: vaginal.
Dosis: 400mg/24, desde la transferencia embrionaria hasta el día de la b-hCG.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de gestación evolutiva en cada ciclo
Periodo de tiempo: 20 semana de gestación
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El embarazo evolutivo se ha definido como la gestación de al menos 1 feto que alcanza las 20 semanas de gestación diagnosticada por ecografía normal o confirmada por nacido vivo
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20 semana de gestación
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tasa de ovocitos (MII) por paciente
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración del ciclo, un promedio esperado de 8-16 días.
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Cuando se produce una punción folicular valoramos el número de folículos puncionados, ovocitos totales y ovocitos MII
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los participantes serán seguidos durante la duración del ciclo, un promedio esperado de 8-16 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración del ciclo, un promedio esperado de 16 días.
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los participantes serán seguidos durante la duración del ciclo, un promedio esperado de 16 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roser Taroncher, La Fe University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review. Hum Reprod Update. 2003 Jan-Feb;9(1):61-76. doi: 10.1093/humupd/dmg007.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
- Cousineau TM, Domar AD. Psychological impact of infertility. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Apr;21(2):293-308. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.003. Epub 2007 Jan 22.
- Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC; ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):3063-72. doi: 10.1093/humrep/dep291. Epub 2009 Aug 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 May;29(5):1116-20.
- Devroey P, Fauser BC, Platteau P, Beckers NG, Dhont M, Mannaerts BM. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2062-70. doi: 10.1210/jc.2003-031766.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Kim CH, Jeon GH, Cheon YP, Jeon I, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Comparison of GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pill pretreatment and GnRH agonist low-dose long protocol in low responders undergoing IVF/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1758-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.013. Epub 2009 Jun 12.
- Kyrou Kolibianakis EM, Masouridou S, Chatzimeletiou K, Mitsoli A, Tarlatzis BC. Is corifollitropin alfa beneficial in poor responders undergoing IVF?. O-285. Congreso ESHRE 2012.
- Mahmoud Youssef MA, van Wely M, Aboulfoutouh I, El-Khyat W, van der Veen F, Al-Inany H. Is there a place for corifollitropin alfa in IVF/ICSI cycles? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):876-85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.092. Epub 2012 Jan 23. Erratum In: Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1479.
- Pellicer A, Lightman A, Diamond MP, Russell JB, DeCherney AH. Outcome of in vitro fertilization in women with low response to ovarian stimulation. Fertil Steril. 1987 May;47(5):812-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)59170-5.
- Pellicer A, Ardiles G, Neuspiller F, Remohi J, Simon C, Bonilla-Musoles F. Evaluation of the ovarian reserve in young low responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. Fertil Steril. 1998 Oct;70(4):671-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00268-4.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Polyzos NP, Devos M, Humaidan P, Stoop D, Ortega-Hrepich C, Devroey P, Tournaye H. Corifollitropin alfa followed by rFSH in a GnRH antagonist protocol for poor ovarian responder patients: an observational pilot study. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):422-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.043. Epub 2012 Oct 16.
- Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA. Long-acting FSH versus daily FSH for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD009577. doi: 10.1002/14651858.CD009577.pub2.
- Requena A, Landeras JL, Martinez-Navarro L, Calatayud C, Sanchez F, Maldonado V, Munoz M, Fernandez M, Gonzalez A, Lopez S, Lopez R, Pacheco A, Calderon G, Martinez V. Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles? Hum Fertil (Camb). 2010 Mar;13(1):41-9. doi: 10.3109/14647270903586356.
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- POR-ELONVA
- 2013-002027-42 (EUDRACT_NUMBER)
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